3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propionitrile | 166253-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propionitrile
• 英文别名: 3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl]propanenitrile
• CAS: 166253-29-8
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 332.402
• InChiKey: CEDNCKHVTYKXBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propionitrile 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以48%的产率得到5-[2-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]ethyl]tetrazole
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Substituted-1H-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  合成了一系列含有噁唑基团的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑衍生物，并在两种遗传性肥胖和糖尿病动物模型（KKAy小鼠和Wistar肥胖大鼠）中评估了它们的抗糖尿病效果。合成是通过相应的腈与叠氮化合物反应环化进行的。大量的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑在KKAy小鼠中显示出强大的降血糖和降脂活性。特别是5-[3-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基]丙基]-1H-四唑显示出强大的降血糖活性（ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1），比盐酸吡格列酮（ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1）活性高出72倍。该化合物在Wistar肥胖大鼠中也显示出强大的降血糖（ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1）和降脂效果（ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1）。该化合物的抗糖尿病效果被认为是因为它对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有强大的激动活性（EC50=6.75 nM）。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.100
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]cinnamonitrile 在 palladium-carbon 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以to leave 3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propionitrile (3.7 g, 93%)的产率得到3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propionitrile
  参考文献：
  名称：

  Tetrazole derivatives, their production and use

  摘要：

  该专利描述了一类新型的四唑衍生物，其化学式表示为##STR1##其中n为1至3的整数，A是可选取的取代杂环残基，Y是二价的碳氢化合物残基，X为CH或N，或其药学上可接受的盐，该衍生物具有优异的降糖和降脂活性。

  公开号：

  US05591862A1

文献信息

• US5591862A
  申请人：——

  公开号：US5591862A

  公开（公告）日：1997-01-07
• Novel 5-Substituted-1H-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.
  作者：Yu Momose、Tsuyoshi Maekawa、Hiroyuki Odaka、Hitoshi Ikeda、Takashi Sohda

  DOI：10.1248/cpb.50.100

  日期：——

  A series of 5-(4-alkoxyphenylalkyl)-1H-tetrazole derivatives, containing an oxazole-based group at the alkoxy moiety, was prepared and their antidiabetic effects were evaluated in two genetically obese and diabetic animal models, KKAy mice and Wistar fatty rats. Syntheses were performed by cyclization of the corresponding nitriles reacting with azide compounds. A large number of the 5-(4-alkoxyphenylalkyl)-1H-tetrazoles showed potent glucose and lipid lowering activities in KKAy mice. In particular, 5-[3-[6-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)-3-pyridyl]propyl]-1H-tetrazole had potent glucose lowering activity (ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1), being 72 times more active than pioglitazone hydrochloride (ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1). This compound also showed strong glucose lowering (ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1) and lipid lowering effects (ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1) in Wistar fatty rats. The antidiabetic effects of this compound are considered to be due to its potent agonistic activity for peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) (EC50=6.75 nM).

  合成了一系列含有噁唑基团的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑衍生物，并在两种遗传性肥胖和糖尿病动物模型（KKAy小鼠和Wistar肥胖大鼠）中评估了它们的抗糖尿病效果。合成是通过相应的腈与叠氮化合物反应环化进行的。大量的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑在KKAy小鼠中显示出强大的降血糖和降脂活性。特别是5-[3-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基]丙基]-1H-四唑显示出强大的降血糖活性（ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1），比盐酸吡格列酮（ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1）活性高出72倍。该化合物在Wistar肥胖大鼠中也显示出强大的降血糖（ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1）和降脂效果（ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1）。该化合物的抗糖尿病效果被认为是因为它对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有强大的激动活性（EC50=6.75 nM）。
• Tetrazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05591862A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  Novel tetrazole derivatives represented by the formula ##STR1## wherein n denotes an integer of 1 to 3; A is an optionally substituted heterocyclic residue; Y is a divalent hydrocarbon residue; and X is CH or N, or pharmaceutically acceptable salts thereof have excellent hypoglycemic and hypolipidemic activities.

  该专利描述了一类新型的四唑衍生物，其化学式表示为##STR1##其中n为1至3的整数，A是可选取的取代杂环残基，Y是二价的碳氢化合物残基，X为CH或N，或其药学上可接受的盐，该衍生物具有优异的降糖和降脂活性。