3-(4-fluorobenzoyl)-1-methyl-2-pyrrolecarboxylic acid | 168542-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(4-fluorobenzoyl)-1-methyl-2-pyrrolecarboxylic acid
• 英文别名: 3-(4-fluorobenzoyl)-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 168542-52-7
• 化学式: C₁₃H₁₀FNO₃
• 分子量: 247.226
• InChiKey: NZYYBAMBNQWRBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorobenzoyl)-1-methyl-2-pyrrolecarboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-Ethoxycarbonylmethyl-3-(4-fluorobenzoyl)-N,1-dimethyl-2-pyrrolecarboxamid
  参考文献：
  名称：

  强大的NK1受体拮抗剂：具有N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基取代基的各种杂环的合成和拮抗活性。

  摘要：

  在异喹诺酮（1a）和吡啶并[3,4-b]吡啶（2a）的A和B环上修饰的各种N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基杂环（1、2和3）制备细胞核并评估NK1受体拮抗活性。关于该系列的构效关系研究以及构象分析表明，（i）对于A环，6元杂环优于5元杂环（效力相差约300倍），（ii） 6元环似乎可以通过将侧基苯基固定在受体结合所需的方向上来充当锚，并且（iii）因为带有芳环（2）和带有脂环（3）作为环B的化合物都显示具有良好的效能，该环似乎并不是受体识别所必需的。在合成的化合物中，

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1642
• 作为产物：
  描述：

  氟苯 、 (9ci)-1-甲基-1H-呋喃并[3,4-b]吡咯-4,6-二酮 在 三氯化铝 作用下， 反应 3.5h， 以87%的产率得到3-(4-fluorobenzoyl)-1-methyl-2-pyrrolecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的NK1受体拮抗剂：具有N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基取代基的各种杂环的合成和拮抗活性。

  摘要：

  在异喹诺酮（1a）和吡啶并[3,4-b]吡啶（2a）的A和B环上修饰的各种N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基杂环（1、2和3）制备细胞核并评估NK1受体拮抗活性。关于该系列的构效关系研究以及构象分析表明，（i）对于A环，6元杂环优于5元杂环（效力相差约300倍），（ii） 6元环似乎可以通过将侧基苯基固定在受体结合所需的方向上来充当锚，并且（iii）因为带有芳环（2）和带有脂环（3）作为环B的化合物都显示具有良好的效能，该环似乎并不是受体识别所必需的。在合成的化合物中，

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1642

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2000047212A1

  公开（公告）日：2000-08-17

  The invention relates to the use of compounds of formula (I), wherein ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; Z is -O-, -NH-, -S-, -CH2- or a direct bond; n is 0-5; m is 0-3; R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C¿1-3?alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylsulphanyl, -NR?3R4¿ (wherein R?3 and R4¿, which may be the same or different, each represents hydrogen or C¿1-3?alkyl), or R?5X1¿- (wherein X?1 and R5¿ are as defined herein; R1 represents hydrogen, oxo, halogeno, hydroxy, C¿1-4?alkoxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, C1-4alkanoyl, C1-4haloalkyl, cyano, amino, C2-5alkenyl, C2-5alkynyl, C1-3alkanoyloxy, nitro, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphanyl, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, N-C1-4alkylcarbamoyl, N,N-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N-C1-4alkylaminosulphonyl, N,N-di(C1-4alkyl)aminosulphonyl, N-(C1-4alkylsulphonyl)amino, N-(C1-4alkylsulphonyl)-N-(C1-4alkyl)amino, N,N-di(C1-4alkylsulphonyl)amino, a C3-7alkylene chain joined to two ring C carbon atoms, C1-4alkanoylaminoC1-4alkyl, carboxy or a group R?56X10¿ (wherein X?10 and R56¿ are as defined herein); and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用式(I)的化合物，其中环C是一个含有1-3个杂原子（独立选择自O、N和S）的8、9、10、12或13元的双环或三环基团；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或直接键；n为0-5；m为0-3；R2代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4（其中R3和R4，可能相同或不同，每个代表氢或C1-3烷基），或R5X1-（其中X1和R5如上定义）；R1代表氢、氧代、卤代、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基、C1-4烷酰基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-3烷酰氧基、硝基、C1-4烷酰胺基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亚砜基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-4烷基氨基磺酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基磺酰基、N-(C1-4烷基磺酰基)氨基、N-(C1-4烷基磺酰基)-N-(C1-4烷基)氨基、N,N-二(C1-4烷基磺酰基)氨基、与两个环C碳原子连接的C3-7烷基链、C1-4烷酰胺基C1-4烷基、羧基或R56X10基团（其中X10和R56如上定义）；以及其盐，在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物中使用，制备这种化合物的过程，包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和式(I)的化合物。式(I)的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的许多疾病状态的有价值的属性。
• Heterocyclic compounds, their production and use as tachykinin reactor
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05585385A1

  公开（公告）日：1996-12-17

  A novel compound represented by the formula: ##STR1## wherein Ring A and Ring B respectively stands for an optionally substituted homo- or hetero-cyclic ring, and at least one of them stands for an optionally substituted heterocyclic ring stand; Ring C stands for an optionally substituted benzene ring; R stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue; one of X and Y stands for --NR.sup.1 -- (R.sup.1 stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue) or --O--, and the other stands for--CO-- or --CS--, or one of them stands for --N.dbd. and the other stands for .dbd.CR.sup.2 -- (R.sup.2 stands for a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted hydrocarbon residue, an optionally substituted amino group or an optionally substituted hydroxyl group); n denotes 1 or 2 or salts thereof which have an excellent tachykinin receptor antagonistic action and inhibitory action on plasma extravasation.

  一种新型化合物，其化学式为：##STR1## 其中，环A和环B分别代表可选取代的同源或异源环，其中至少一个代表可选取代的杂环；环C代表可选取代的苯环；R代表氢原子或可选取代的碳氢基团；X和Y中的一个代表--NR.sup.1 --（R.sup.1代表氢原子或可选取代的碳氢基团），或--O--，另一个代表--CO--或--CS--，或其中一个代表--N.dbd.，另一个代表.dbd.CR.sup.2 --（R.sup.2代表氢原子、卤素原子、可选取代的碳氢基团、可选取代的氨基团或可选取代的羟基团）；n表示1或2，或其盐，具有卓越的缩氨酸受体拮抗作用和对血浆外渗的抑制作用。
• Heterocyclic compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0652218A1

  公开（公告）日：1995-05-10

  A novel compound represented by the formula: wherein Ring A and Ring B respectively stands for an optionally substituted homo- or hetero-cyclic ring, and at least one of them stands for an optionally substituted heterocyclic ring stand; Ring C stands for an optionally substituted benzene ring; R stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue; one of X and Y stands for -NR¹- (R¹ stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue) or -O-, and the other stands for - CO- or -CS-, or one of them stands for -N= and the other stands for =CR²- (R² stands for a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted hydrocarbon residue, an optionally substituted amino group or an optionally substituted hydroxyl group); n denotes 1 or 2 or salts thereof which have an excellent tachykinin receptor antagonistic action and inhibitory action on plasma extravasation.

  一种由式表示的新型化合物： 其中，环 A 和环 B 分别代表任选取代的同环或杂环，其中至少一个代表任选取代的杂环；环 C 代表任选取代的苯环；R 代表氢原子或任选取代的烃残基；X和Y中的一个代表-NR¹-（R¹代表氢原子或任选取代的烃残基）或-O-，另一个代表-CO-或-CS-，或其中一个代表-N=，另一个代表=CR²-（R²代表氢原子、卤素原子、任选取代的烃残基、任选取代的氨基或任选取代的羟基）；n 表示 1 或 2 或其盐类，它们具有优异的速激肽受体拮抗作用和血浆外渗抑制作用。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1154774A1

  公开（公告）日：2001-11-21
• US5585385A
  申请人：——

  公开号：US5585385A

  公开（公告）日：1996-12-17