N-(4-Ethyl-5-methoxymethyl-1H-pyrazol-3-yl)-N'-hydroxy-propionamidine | 151521-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(4-Ethyl-5-methoxymethyl-1H-pyrazol-3-yl)-N'-hydroxy-propionamidine
• 英文别名: N'-[4-ethyl-5-(methoxymethyl)-1H-pyrazol-3-yl]-N-hydroxypropanimidamide
• CAS: 151521-89-0
• 化学式: C₁₀H₁₈N₄O₂
• 分子量: 226.279
• InChiKey: XJYQAZLHMWRTNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-Ethyl-5-methoxymethyl-1H-pyrazol-3-yl)-N'-hydroxy-propionamidine 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 2,7-Diethyl-6-methoxymethyl-5-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-5H-pyrazolo[1,5-b][1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂的研究。二。具有在6位碳原子连接的氧官能团的5H-吡唑并[1,5-b] [1,2,4]三唑衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了2,7-二乙基-5H-吡唑并[1,5-b] [1,2,4]三唑衍生物，并评估了其作为血管紧张素II受体拮抗剂的活性。用C-连接的氧官能团取代C-6氢导致衍生物具有增加的体外活性。在这些化合物中，2,7-二乙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -5H-吡唑并[1,5-b] [1,2， 4]三唑-6-羧酸（2d）具有强效，无法克服的拮抗作用，但对大鼠血管紧张素II引起的升压反应的口服药效较差。为了提高口服活性，将2d的羧酸官能团转化为双酯。该修饰得到（+/-）-1-[（（乙氧羰基）氧基]乙基] 2,7-二乙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -5H -在大鼠中具有口服活性的吡唑并[1,5-b] [1,2,4]-三唑-6-羧酸盐（2f），当对有意识的呋塞米治疗的狗口服给药时，血压会产生剂量依赖性的血压降低。与母体C-6氢化合物相比，效价提高了3倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.287
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-Ethyl-5-methoxymethyl-1H-pyrazol-3-yl)-propionamide 在 羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(4-Ethyl-5-methoxymethyl-1H-pyrazol-3-yl)-N'-hydroxy-propionamidine
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂的研究。二。具有在6位碳原子连接的氧官能团的5H-吡唑并[1,5-b] [1,2,4]三唑衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了2,7-二乙基-5H-吡唑并[1,5-b] [1,2,4]三唑衍生物，并评估了其作为血管紧张素II受体拮抗剂的活性。用C-连接的氧官能团取代C-6氢导致衍生物具有增加的体外活性。在这些化合物中，2,7-二乙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -5H-吡唑并[1,5-b] [1,2， 4]三唑-6-羧酸（2d）具有强效，无法克服的拮抗作用，但对大鼠血管紧张素II引起的升压反应的口服药效较差。为了提高口服活性，将2d的羧酸官能团转化为双酯。该修饰得到（+/-）-1-[（（乙氧羰基）氧基]乙基] 2,7-二乙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -5H -在大鼠中具有口服活性的吡唑并[1,5-b] [1,2,4]-三唑-6-羧酸盐（2f），当对有意识的呋塞米治疗的狗口服给药时，血压会产生剂量依赖性的血压降低。与母体C-6氢化合物相比，效价提高了3倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.287

文献信息

• Pyrazolotriazole derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05475114A1

  公开（公告）日：1995-12-12

  This invention relates to a pyrazolotriazole derivative represented by the general formula: ##STR1## wherein each symbol means as follows; R.sup.1, R.sup.3 and R.sup.4 : one of them represents hydrogen, tetrazolylated biphenylmethyl or lower alkyl, R.sup.2 : hydrogen, tetrazolylated biphenylmethyl, cycloalkyl or lower alkyl, and R.sup.5 and R.sup.6 : these may be the same or different from each other, and each represents hydrogen, halogen, tetrazolylated biphenylmethyl, formyl, carboxyl, esterified carboxyl, cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl, or lower alkyl which may be substituted with hydroxyl, formyl or carboxyl, provided that at least one of R.sup.1 to R.sup.6 is tetrazolylated biphenylmethyl, and the broken lines mean that the pyrazolotriazole ring forms three double bonds, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to a process for the production thereof, wherein the above compound (I) is useful for treating various diseases caused by the physiological function of angiotensin II.

  这项发明涉及一种由通式表示的吡唑三唑衍生物：##STR1##其中每个符号的含义如下；R.sup.1、R.sup.3和R.sup.4：它们中的一个代表氢、四唑基联苯甲基或较低的烷基，R.sup.2：氢、四唑基联苯甲基、环烷基或较低的烷基，以及R.sup.5和R.sup.6：它们可以相同也可以不同，每个代表氢、卤素、四唑基联苯甲基、甲酰基、羧基、酯化羧基、环烷基、较低的烷氧基、较低的烷氧羰基或可能被羟基、甲酰基或羧基取代的较低烷基，前提是R.sup.1到R.sup.6中至少有一个是四唑基联苯甲基，而虚线表示吡唑三唑环形成三个双键，或其药学上可接受的盐，以及其生产方法，其中上述化合物(I)对于治疗由血管紧张素II的生理功能引起的各种疾病是有用的。
• PYRAZOLOTRIAZOLE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0646584A1

  公开（公告）日：1995-04-05

  A pyrazolotriazole derivative represented by general formula (I), useful for treating various diseases caused by the physiological activity of angiotensin II, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a process for the production thereof wherein one of R¹, R³ and R⁴ represents hydrogen, tetrazolylated biphenylmethyl or lower alkyl, and each of the remaining two represents hydrogen, R² represents hydrogen, tetrazolylated biphenylmethyl, cycloalkyl or lower alkyl, and R⁵ and R⁶ may be the same or different from each other and each represents hydrogen, halogen, tetrazolylated biphenylmethyl, formyl, carboxyl, esterified carboxyl, cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyl, or lower alkyl, provided that at least one of R¹ to R⁶ is tetrazolylated biphenylmethyl and the broken lines mean that the triazole ring forms three double bonds.

  一种通式(I)代表的吡唑三唑衍生物，可用于治疗由血管紧张素II的生理活性引起的各种疾病，或其药学上可接受的盐，及其生产工艺 其中R¹、R³和R⁴中的一个代表氢、四唑化联苯基甲基或低级烷基，其余两个中的每一个代表氢，R²代表氢、和 R⁴ 代表氢、四唑化联苯基甲基、环烷基或低级烷基，R⁵ 和 R⁶ 可以相同或不同，各自代表氢、卤素、四唑化联苯基甲基、甲酰基、羧基、酯化羧基、环烷基、低级烷氧基、低级烷氧羰基或低级烷基，条件是 R¹ 至 R⁶ 中至少有一个是四唑基联苯甲基，断线表示三唑环形成三个双键。
• US5475114A
  申请人：——

  公开号：US5475114A

  公开（公告）日：1995-12-12
• Studies on Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists. II. Synthesis and Biological Evaluation of 5H-Pyrazolo(1,5-b)(1,2,4)triazole Derivatives with a C-Linked Oxygen Functional Group at the 6-Position.
  作者：Toshio OKAZAKI、Akira SUGA、Toshihiro WATANABE、Kazumi KIKUCHI、Hiroyuki KURIHARA、Masayuki SHIBASAKI、Akira FUJIMORI、Osamu INAGAKI、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.46.287

  日期：——

  2,7-Diethyl-5H-pyrazolo[1,5-b][1,2,4]triazole derivatives were synthesized and evaluated for activity as angiotensin II receptor antagonists. Replacement of the C-6 hydrogen with C-linked oxygen functional groups led to derivatives with increased in vitro activities. Among these compounds, 2,7-diethyl-5-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-5H- pyrazolo[1,5-b][1,2,4]triazole-6-carboxylic acid

  合成了2,7-二乙基-5H-吡唑并[1,5-b] [1,2,4]三唑衍生物，并评估了其作为血管紧张素II受体拮抗剂的活性。用C-连接的氧官能团取代C-6氢导致衍生物具有增加的体外活性。在这些化合物中，2,7-二乙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -5H-吡唑并[1,5-b] [1,2， 4]三唑-6-羧酸（2d）具有强效，无法克服的拮抗作用，但对大鼠血管紧张素II引起的升压反应的口服药效较差。为了提高口服活性，将2d的羧酸官能团转化为双酯。该修饰得到（+/-）-1-[（（乙氧羰基）氧基]乙基] 2,7-二乙基-5-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -5H -在大鼠中具有口服活性的吡唑并[1,5-b] [1,2,4]-三唑-6-羧酸盐（2f），当对有意识的呋塞米治疗的狗口服给药时，血压会产生剂量依赖性的血压降低。与母体C-6氢化合物相比，效价提高了3倍。