3-[4-(溴甲基)-3-氟苯基]-1,2,4-噁二唑 | 1146699-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-[4-(溴甲基)-3-氟苯基]-1,2,4-噁二唑
• 英文名称: 3-(4-(bromomethyl)-3-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 3-[4-(bromomethyl)-3-fluorophenyl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1146699-64-0
• 化学式: C₉H₆BrFN₂O
• 分子量: 257.062
• InChiKey: ZBKXTEJUTGXVJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-(溴甲基)-3-氟苯基]-1,2,4-噁二唑 、 (2R)-2-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-5,5,5-三氟-戊酰胺 在 羟胺 、 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以50%的产率得到Γ-SECRETASE抑制剂(BMS-708163)
  参考文献：
  名称：

  Novel Alpha-(N-Sulfonamido)Acetamide Compound as an Inhibitor of Beta Amyloid Peptide Production

  摘要：

  本发明提供了一种新型的α-(N-磺胺基)乙酰胺化合物，其药物组合物，其制备方法以及用于治疗阿尔茨海默病和其他与β-淀粉样肽相关疾病的方法。

  公开号：

  US20090111858A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-氟-4-甲基苯基)-1,2,4-噁二唑 在 sodium bromate 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以51%的产率得到3-[4-(溴甲基)-3-氟苯基]-1,2,4-噁二唑
  参考文献：
  名称：

  Novel Alpha-(N-Sulfonamido)Acetamide Compound as an Inhibitor of Beta Amyloid Peptide Production

  摘要：

  本发明提供了一种新型的α-(N-磺胺基)乙酰胺化合物，其药物组合物，其制备方法以及用于治疗阿尔茨海默病和其他与β-淀粉样肽相关疾病的方法。

  公开号：

  US20090111858A1

文献信息

• Alpha-(N-Benzenesulfonamido)Cycloalkyl Derivatives
  申请人：King Dalton

  公开号：US20100240708A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, methods for using the compounds and processes for making the compounds. More specifically, the disclosure relates to alpha-(N-benzenesulfonamido)cycloalkyl compounds that may inhibit one or both of: (i) the functioning of a γ-secretase enzyme; or (ii) the production of β-amyloid. Such compounds may be beneficial in the treatment of Alzheimer's disease and other conditions. Representative compounds have the following formula I: wherein: A, R 1 , and R 2 are described herein.

  揭示了化合物、含有这些化合物的药物组合物、使用这些化合物的方法以及制备这些化合物的过程。更具体地，该公开涉及可能抑制以下一种或两种功能的α-(N-苯磺酰胺基)环烷基化合物：(i)γ-分泌酶酶的功能；或(ii)β-淀粉样蛋白的产生。这些化合物可能有助于治疗阿尔茨海默病和其他疾病。代表性化合物具有以下式I：其中：A、R1和R2如本文所述。
• Synthesis of carbon-14 and stable isotope labeled Avagacestat: a novel gamma secretase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Richard C. Burrell、John A. Easter、Michael P. Cassidy、Kevin W. Gillman、Richard E. Olson、Samuel J. Bonacorsi

  DOI：10.1002/jlcr.3224

  日期：2014.8

  in a human absorption, distribution, metabolism, and excretion study and a stable isotope labeled analog for use as a standard in bioanalytical assays to accurately quantify the concentration of the drug in biological samples. Carbon-14 labeled Avagacestat was synthesized in seven steps in a 33% overall yield from carbon-14 labeled potassium cyanide. A total of 5.95 mCi was prepared with a specific

  百时美施贵宝和其他公司正在开发针对对抗阿尔茨海默病的新机制的药物。γ-分泌酶抑制剂是一类备受关注的潜在疗法。(R)-2-(4-Chloro-N-(2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)phenylsulfonamido)-5,5,5-trifluoropentanamide (Avagacestat) 是一种由百时美施贵宝在临床前和临床研究中研究的γ-分泌酶抑制药物。开发过程中的一个重要步骤是合成用于人体吸收、分布、代谢和排泄研究的碳 14 标记类似物和用作生物分析分析标准以准确量化生物样品中药物的浓度。碳 14 标记的 Avagacestat 由碳 14 标记的氰化钾分七个步骤合成，总产率为 33%。共制备了 5.95 mCi，比活为 0.81 μCi/mg，放射化学纯度为 99.9%。(13) C6 标记的​​ Avagacestat 以 15%
• NOVEL ALPHA-(N-SULFONAMIDO)ACETAMIDE COMPOUND AS AN INHIBITOR OF BETA AMYLOID PEPTIDE PRODUCTION
  申请人：Starrett, JR. John E.

  公开号：US20090227642A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The present invention provides a method for the treatment of head trauma, traumatic brain injury, and/or dementia pugilistica comprising administering a therapeutically effective amount of (2R)-2-[[(4-chlorophenyl)sulfonyl][[2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]methyl]amino]-5,5,5-trifluoropentanamide.

  本发明提供了一种用于治疗头部创伤、创伤性脑损伤和/或拳击痴呆的方法，包括给予治疗有效量的(2R)-2-[[(4-氯苯基)磺酰][[2-氟-4-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]甲基]氨基]-5,5,5-三氟戊酰胺。
• Thiophenyl Sulfonamides for the Treatment of Alzheimer's Disease
  申请人：Starrett, JR. John E.

  公开号：US20110071199A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  There is provided a series of novel α-(N-sulfonamido)acetamide compounds of the Formula (I) wherein R 1 , R 2 and n are defined herein, which are inhibitors of β-amyloid peptide (β-AP) production and are useful in the treatment of Alzheimer's Disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列新型α-(N-磺酰胺基)乙酰胺化合物的化学式(I)，其中R1、R2和n的定义如下，这些化合物是β-淀粉样肽(β-AP)产生的抑制剂，并且在治疗阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样蛋白活性影响的疾病中有用。
• Alpha-(N-benzenesulfonamido)cycloalkyl derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07977362B2

  公开（公告）日：2011-07-12

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, methods for using the compounds and processes for making the compounds. More specifically, the disclosure relates to alpha-(N-benzenesulfonamido)cycloalkyl compounds that may inhibit one or both of: (i) the functioning of a γ-secretase enzyme; or (ii) the production of β-amyloid. Such compounds may be beneficial in the treatment of Alzheimer's disease and other conditions. Representative compounds have the following formula I: wherein: A, R1, and R2 are described herein.

  本文揭示了一种化合物，包括含有该化合物的药物组合物，使用该化合物的方法以及制备该化合物的过程。更具体地，本文涉及α-(N-苯磺酰胺基)环烷基化合物，可抑制γ-分泌酶酶的功能和/或β-淀粉样蛋白的产生。这些化合物可能对治疗阿尔茨海默病和其他疾病有益。代表性化合物具有以下公式I：其中：A、R1和R2在本文中有所描述。