3-[6-[[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺 | 778270-11-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-[6-[[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺
• 英文名称: GNF-2
• 英文别名: 3-(6-(4-(trifluoromethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide；3-(6)-(4-trifluoromethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylbenzamide；GNF2；3-[6-(4-Trifluoromethoxy-phenylamino)-pyrimidin-4-yl]-benzamide；3-(6-((4-(Trifluoromethoxy)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide；3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 778270-11-4
• 化学式: C₁₈H₁₃F₃N₄O₂
• 分子量: 374.322
• InChiKey: WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：<2毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

1.1 产品标识符
: GNF-2
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
3-[6-[[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]benzamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3-[6-[[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]benzamide
别名
: C18H13F3N4O2
分子式
: 374.32 g/mol
分子量
成分 浓度
3-[6-[[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]benzamide
-
化学文摘编号(CAS No.) 778270-11-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

GNF-2 是一种高度选择性、变构的非 ATP 竞争性 Bcr-Abl 抑制剂，能有效抑制 Ba/F3.p210 细胞增殖，IC50 值为 138 nM。

靶点

• Bcr-Abl

体外研究

GNF-2 选择性地抑制 Bcr-abl 所介导的细胞增殖。在浓度为 0.005 至 10 μM 的范围内（48 小时），GNF-2 特异性抑制表达 Bcr-abl 的细胞增殖，IC50 值为 138 nM，且在高达 10 μM 浓度下对未转化细胞无细胞毒性作用。GNF-2 导致 Bcr-abl 阳性细胞系剂量依赖性的生长抑制（K562 和 SUP-B15 的 IC50 值分别为 273 nM 和 268 nM）。此外，GNF-2 对 E255V 和 Y253H 突变型 Bcr-abl 细胞的生长也具有抑制作用（IC50 值分别为 268 nM 和 194 nM）。

GNF-2 （1 至 10 μM，48 小时）诱导 Bcr-abl 转化细胞凋亡。GNF-2（0.1 至 10 μM，90 分钟）剂量依赖性地抑制 Bcr-abl 的酪氨酸磷酸化，IC50 值为 267 nM。

细胞增殖实验

• 细胞系：Ba/F3.p210、Ba/F3.p210 E255V 和 Ba/F3.p185 Y253H 细胞
• 浓度：0.005、0.01、0.1、1、10 μM
• 孵育时间：48 小时
• 结果：GNF-2 在 1 μM 浓度下显著抑制 Bcr-abl 的自磷酸化，而在 10 μM 浓度下几乎不可检测；总 Bcr-abl 水平未发生变化。在 Ba/F3.p210 和 Ba/F3.p210 E255V 细胞中，GNF-2 在 1 μM 浓度下显著降低了 p-Stat5（Y694）的水平。

骨骼保护实验

• 动物模型：8 周龄 C57/BL6 小鼠腹腔注射 LPS (5 mg/kg)
• 剂量：10 mg/kg
• 给药方式：连续 8 天腹腔注射；在 LPS 注射前及后一天给药
• 结果：防止由 LPS 引起的炎症性骨破坏。

体内研究

GNF-2（10 mg/kg，i.p. 连续 8 天）能保护小鼠免受 LPS (5 mg/kg) 所引起的骨质疏松。GNF-2 预防了由 LPS 引起的骨体积/组织体积比值 (BV/TV) 下降，并阻止了 LPS 导致的小梁表面增加、骨形成单位（B.Pm）减少以及成骨细胞/破骨细胞比例变化。

动物实验

• 动物模型：8 周龄 C57/BL6 小鼠通过腹腔注射给予 LPS (5 mg/kg)
• 剂量：10 mg/kg
• 给药方式：连续 8 天腹腔注射，在 LPS 注射前及后一天给药
• 结果：防止了由 LPS 引起的炎症性骨破坏。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-[6-[[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Direct Binding Assay for the Detection of Type IV Allosteric Inhibitors of Abl

  摘要：

  Abelson (Abl) tyrosine kinase is an important cellular enzyme that is rendered constitutively active in the breakpoint cluster region (BCR)-Abl fusion protein, contributing to several forms of leukemia. Although inhibiting BCR-Abl activity with imatinib shows great clinical success, many patients acquire secondary mutations that result in resistance to imatinib. Second-generation inhibitors such as dasatinib and nilotinib can overcome the majority of these mutations but fail to treat patients with an especially prevalent T315I mutation at the gatekeeper position of the kinase domain. However, a combination of nilotinib with an allosteric type IV inhibitor was recently shown to overcome this clinically relevant point mutation. In this study, we present the development of a direct binding assay that enables the straightforward detection of allosteric inhibitors which bind within the myristate pocket of Abl. The assay is amenable to high-throughput screening and exclusively detects the binding of ligands to this unique allosteric site.

  DOI：

  10.1021/ja303858w

文献信息

• Expanding the Diversity of Allosteric Bcr-Abl Inhibitors
  作者：Xianming Deng、Barun Okram、Qiang Ding、Jianming Zhang、Yongmun Choi、Francisco J. Adrián、Amy Wojciechowski、Guobao Zhang、Jianwei Che、Badry Bursulaya、Sandra W. Cowan-Jacob、Gabriele Rummel、Taebo Sim、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/jm100555f

  日期：2010.10.14

  Inhibition of Bcr-Abl kinase activity by imatinib for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) currently serves as the paradigm for targeting dominant oncogenes with small molecules. We recently reported the discovery of GNF-2 (1) and GNF-5 (2) as selective non-ATP competitive inhibitors of cellular Bcr-Abl kinase activity that target the myristate binding site. Here, we used cell-based structure−activity

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCERS
  申请人：Adrian Francisco

  公开号：US20110021524A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention provides a combination of ATP-competitive BCR-ABL inhibitor and a non-ATP competitive BCR-ABL inhibitor. The combination of the present invention may be used for treating cancers known to be associated with BCR-ABL.

  这项发明提供了ATP竞争性BCR-ABL抑制剂和非ATP竞争性BCR-ABL抑制剂的组合。本发明的组合物可用于治疗已知与BCR-ABL相关的癌症。
• Inhibition of Flaviviruses by Targeting a Conserved Pocket on the Viral Envelope Protein
  作者：Melissanne de Wispelaere、Wenlong Lian、Supanee Potisopon、Pi-Chun Li、Jaebong Jang、Scott B. Ficarro、Margaret J. Clark、Xuling Zhu、Jenifer B. Kaplan、Jared D. Pitts、Thomas E. Wales、Jinhua Wang、John R. Engen、Jarrod A. Marto、Nathanael S. Gray、Priscilla L. Yang

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.05.011

  日期：2018.8

  Viral envelope proteins are required for productive viral entry and initiation of infection. Although the humoral immune system provides ample evidence for targeting envelope proteins as an antiviral strategy, there are few pharmacological interventions that have this mode of action. In contrast to classical antiviral targets such as viral proteases and polymerases, viral envelope proteins as a class

  病毒包膜蛋白是生产性病毒进入和感染起始所必需的。尽管体液免疫系统提供了针对包膜蛋白作为抗病毒策略的充分证据，但很少有药理学干预具有这种作用方式。与经典的抗病毒靶标（例如病毒蛋白酶和聚合酶）相反，一类病毒的包膜蛋白没有良好保守的活性位点，可以用小分子合理地靶向。我们以前鉴定了通过结合其包膜蛋白E抑制登革热病毒的化合物。在这里，我们证明了这些小分子抑制登革热病毒融合并将这些化合物的结合位点映射到E上的特定口袋。我们进一步证明了对寨卡病毒的抑制，西尼罗河和日本脑炎病毒，这些化合物
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2009091476A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  This invention provides a combination of ATP-competitive BCR-ABL inhibitor and a non-ATP competitive BCR-ABL inhibitor. The combination of the present invention may be used for treating cancers known to be associated with BCR-ABL.

  这项发明提供了一种ATP竞争性BCR-ABL抑制剂和一种非ATP竞争性BCR-ABL抑制剂的组合。本发明的组合可用于治疗已知与BCR-ABL相关的癌症。
• Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
  申请人：Ding Qiang

  公开号：US20050014753A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated tyrosine kinase activity, particularly diseases associated with the activity of PDGF-R, c-Kit and Bcr-abl.

  本发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或调节的酪氨酸激酶活性相关的疾病或疾病的方法，特别是与PDGF-R、c-Kit和Bcr-abl活性相关的疾病。