N-((3-(2-bromo-4,5-difluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrazol-4-yl)(cyclopropyl)methyl)-4-(trifluoromethyl)-benzenesulfonamide | 959996-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-((3-(2-bromo-4,5-difluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrazol-4-yl)(cyclopropyl)methyl)-4-(trifluoromethyl)-benzenesulfonamide
• 英文别名: N-((3-(2-bromo-4,5-difluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-yl)(cyclopropyl)methyl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide；N-((3-(2-Bromo-4,5-difluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-yl)(cyclopropyl)methyl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide；N-[[3-(2-bromo-4,5-difluorophenyl)-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]-cyclopropylmethyl]-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide
• CAS: 959996-44-2
• 化学式: C₂₆H₂₉BrF₅N₃O₃SSi
• 分子量: 666.582
• InChiKey: HAEJCYHGDLGSAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.35
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((3-(2-bromo-4,5-difluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrazol-4-yl)(cyclopropyl)methyl)-4-(trifluoromethyl)-benzenesulfonamide 在 copper(l) iodide 、 cesium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到4-cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)-phenylsulfonyl)-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Fused, Tricyclic Sulfonamide Inhibitors of Gamma Secretase

  摘要：

  该发明提供了公式I的化合物： 或其药用盐，其中R 1 ，R 2 和A、B和C环如本文所定义。公式I的化合物在治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默病方面是有用的。该发明还涵盖了包括公式I的化合物或盐的药物组合物，制备所需化合物的方法，以及使用公式I的化合物或盐治疗认知障碍，如阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20080021056A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-bromo-4,5-difluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)-ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 在 titanium(IV) isopropylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 N-((3-(2-bromo-4,5-difluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrazol-4-yl)(cyclopropyl)methyl)-4-(trifluoromethyl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-4-Cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]quinoline (ELND006) and (R)-4-Cyclopropyl-8-fluoro-5-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-ylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline (ELND007): Metabolically Stable γ-Secretase Inhibitors that Selectively Inhibit the Production of Amyloid-β over Notch

  摘要：

  Herein, we describe our strategy to design metabolically stable gamma-secretase inhibitors which are selective for inhibition of A beta generation over Notch. We highlight our synthetic strategy to incorporate diversity and chirality. Compounds 30 (ELND006) and 34 (ELND007) both entered human clinical trials. The in vitro and in vivo characteristics for these two compounds are described. A comparison of inhibition of A beta generation in vivo between 30, 34, Semagacestat 41, Begacestat 42, and Avagacestat 43 in mice is made. 30 lowered A in the CSF of healthy human volunteers.

  DOI：

  10.1021/jm301741t

文献信息

• J. Med. Chem. 2013, 56, 5261-5274
  作者：

  DOI：——

  日期：——