甲磺酸萘莫司他 | 82956-11-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲磺酸萘莫司他
• 中文别名: 6-脒基-2-萘基4-胍基苯甲酸酯甲基磺酸盐；6-甲脒基-2-萘基-4-胍基苯甲酯二(甲磺酸盐)；6-脒基-2-萘基 4-胍基苯甲酸酯甲基磺酸盐；茶莫他特:甲磺酸萘莫司他:甲磺酸萘莫司他；甲磺酸盐萘莫司他
• 英文名称: nafamostat mesylate
• 英文别名: (6-carbamimidoylnaphthalen-2-yl) 4-(diaminomethylideneamino)benzoate;methanesulfonic acid
• CAS: 82956-11-4；1041927-73-4
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₉H₁₇N₅O₂
• 分子量: 443.483
• InChiKey: ZESSXQLDESEKGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  259-261°C
• 溶解度：
  溶于水（高达 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  29252900
• RTECS号：
  DG2736000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

Nafamostat mesilate (FUT-175) 是一种合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂，用于血液透析中作为抗凝血剂。它能有效抑制SARS-CoV-2 的激活，并在COVID-19 治疗的选择研究中发挥作用。Nafamostat Mesylate 还能够减弱炎症和凋亡。

靶点

Target	Value
serine protease

体外研究

• Nafamostat甲磺酸盐显著抑制血小板β-血小板球蛋白（在60 和120 分钟的释放。
• 它能显著防止中性粒细胞弹性蛋白酶的释放，在120分钟时，NM组的血浆蛋白酶-α1 - 抗胰蛋白酶复合物为0.16毫克/毫升，对照组为1.24毫克/毫升。
• Nafamostat甲磺酸盐完全抑制C1抑制剂与激肽释放酶和FXIIa形成复合物。
• 它还以浓度依赖性的方式抑制外源性途径的活性（TF-F.VIIa介-Xa因子产生），IC50为0.1 μM。
• Nafamostat甲磺酸盐浓度依赖性地抑制双相ASIC3电流的初始相瞬变分量，IC50值约为2.5 mM。

体内研究

• Nafamostat甲磺酸盐（10 毫克/公斤）可抑制胰蛋白酶诱导的划伤，但对组胺和血清素诱导的划伤没有作用。
• 在剂量为1-10毫克/千克时，Nafamostat甲磺酸盐产生剂量依赖性地抑制皮内化合物48/80（10毫克/部位）诱导的划伤。在小鼠皮肤中，Nafamostat甲磺酸盐也抑制了类胰蛋白酶活性。
• Nafamostat甲磺酸盐能够抑制gemcitabine诱导的NF-κB活化，并增强gemcitabine诱导的细胞凋亡，还能够抑制胰腺肿瘤的生长。与Gemicitabine联用时，Nafamostat甲磺酸盐改善了Gemicitabine诱导的小鼠体重减轻。

化学性质

白色结晶熔点

用途

蛋白酶抑制剂。它强烈抑制膜蛋白酶、激肤释放酶、血纤维蛋白溶酶、纤维蛋白酶和补体系统经典途径Cl r-，Cls-等胰蛋白酶样丝氨酶蛋白酶，对磷脂酶A2，体外与α-巨球蛋白结合的胰蛋白酶也有抑制作用。用于改善急性胰腺炎、慢性胰腺炎的急性恶化、术后急性胰腺炎、胰管造影后的急性胰腺炎以及外伤性胰腺炎等急性病症。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

• 口服-大鼠 LD50: 3050毫克/公斤
• 口服-小鼠 LD50: 4600毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水杨酸 、 甲磺酸萘莫司他 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  메실산 나파모스타트의 공결정다형 및 그의 제조방법

  摘要：

  本发明涉及各种结晶规范化的甲磺酸那泊莫特及其制备方法，其特征在于由甲磺酸那泊莫特和药学上可接受的结晶形态组成。本发明的甲磺酸那泊莫特结晶物可在满足药物制剂的活性成分所需条件的同时，可用于制药过程中。此外，制造过程简单易行，可实现商业大规模生产。

  公开号：

  KR102288679B1
• 作为产物：
  描述：

  6-脒基-2-萘酚 在 吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 甲磺酸萘莫司他
  参考文献：
  名称：

  CN117185963

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Benzoxazepinones and their use as squalene synthase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030078251A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  There is disclosed a compound represented by the formula [I]: 1 wherein R 1 is optionally substituted 1-carboxyethyl group, optionally substituted alkyl-sulfonyl group, optionally substituted (carboxy-cycloalkyl)-alkyl group, —X 1 —X 2 —Ar—X 3 —X 4 —COOH (wherein X 1 and X 4 are a bond or alkylene group, X 2 and X 3 are a bond, —O—, —S—, Ar is divalent aromatic group etc.), R 2 is alkyl group optionally substituted with alkanoyloxy group and/or hydroxy group, R 3 is alkyl group, and W is halogen atom, etc., or a salt thereof. The compound has the cholesterol lowering activity and the triglyceride lowering activity and is useful for preventing and/or treating hyperlipidemia.

  披露了一种由公式[I]表示的化合物： 1 其中R 1 是可选地取代的1-羧乙基，可选地取代的烷基亚磺酰基，可选地取代的(羧基环烷基)-烷基，—X 1 —X 2 —Ar—X 3 —X 4 —COOH(其中X 1 和X 4 是键或亚烷基，X 2 和X 3 是键，—O—，—S—，Ar是二价芳香族等)，R 2 是可选地由酰氧基和/或羟基取代的烷基，R 3 是烷基，W是卤素原子等，或其盐。该化合物具有降低胆固醇活性和降低甘油三酯活性，用于预防或治疗高脂血症。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES PROCESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE PRESENTANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION D'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061451A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  公式（XV）的化合物：[应在此处插入化学公式。请参见纸质副本]（XV）（其中变量组如内部定义）药物可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物和前药及其用作治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂。还描述了它们的制造过程和含有它们的药物组合物。
• NEW COMPOUNDS I/418
  申请人：Bjore Annika

  公开号：US20080015237A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  There is provided compounds of formula I, wherein R 1 to R 7 have meanings given in the description, which are useful in the prophylaxis and in the treatment of arrhythmias, in particular atrial and ventricular arrhythmias.

  提供了式I的化合物， 其中R1至R7在描述中给出了它们的含义，这些化合物在预防和治疗心律失常方面非常有用，特别是房性和室性心律失常。