甲磺酸达布非龙 | 139340-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲磺酸达布非龙
• 中文别名: (5Z)-2-氨基-5-[(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)亚甲基]-1,3-噻唑-4-酮甲磺酸盐；甲磺酸达布非隆
• 英文名称: darbufelone mesylate
• 英文别名: Darbufelone mesilate；(5Z)-5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]-2-imino-1,3-thiazolidin-4-one;methanesulfonic acid
• CAS: 139340-56-0
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₈H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 428.574
• InChiKey: BAZGFSKJAVQJJI-CHHCPSLASA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Darbufelone mesylate（CI-1004 mesylate）双重抑制细胞 PGF2α 和 LTB4 的产生。它有效抑制 PGHS-2 (IC50=0.19 μM)，但对 PGHS-1 的效力要低得多 (IC50=20 μM)。

靶点
PGF2α	LTB4

体外研究

Darbufelone 是非竞争性 PGHS-2 抑制剂（Ki = 10±5 μM）。在325 nm 的荧光淬灭实验中，其解离常数 Kd 为 0.98±0.03 μM。为了测试 Darbufelone 可能的抗增殖效应，使用了从三种不同病理亚型（腺癌、鳞状细胞癌和大细胞肺癌）建立起来的 A549、H520 和 H460 细胞系。在 72 小时内，测试了从 5 到 60 μM 不同浓度 Darbufelone 的细胞生长抑制情况。随着药物浓度的增加，这三种细胞系的细胞增殖逐渐被抑制。A549 和 H520 细胞的 IC₅₀ 分别为 20±3.6 μM 和 21±1.8 μM，而 H460 的 IC₅₀ 则较低（15±2.7 μM）。

体内研究

Darbufelone 是双重抑制细胞 PGF2α 和 LTB4 生产的药物。它在动物模型中具有口服活性且不导致溃疡性炎症和关节炎。当小鼠以 80 mg/kg/d 的剂量给药时，肿瘤体积会随着时间的推移而减少。相比之下，较低剂量（20 或 40 mg/kg/d）则没有显著抑制肿瘤重量的效果。在解剖检查中，接受 Darbufelone (80 mg/kg/d) 治疗的小鼠的肿瘤重量减少了 30.2%。

文献信息

• Analgesic compositions comprising anti-epileptic compounds and methods of using same
  申请人：——

  公开号：US20030065028A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  The present invention is directed to novel combinations of anti-epileptic compounds that demonstrate pain alleviating properties, with compounds selected from the group consisting of analgesics, NMDA receptor antagonists, and NSAIDs and pharmaceutical compositions comprising same. It has been discovered that the administration of anti-epileptic compounds that demonstrate pain alleviating properties in these novel combinations results in an improved reduction in the frequency and severity of pain. It is also believed that the incidence of unwanted side effects can be reduced by these novel combinations in comparison to using higher doses of a single agent treatment to achieve a similar therapeutic effect. The present invention is also directed to methods of using effective amounts of the novel pharmaceutical compositions to treat pain in mammals.

  本发明涉及具有减轻疼痛特性的抗癫痫化合物与选自镇痛剂、NMDA 受体拮抗剂和非甾体抗炎药组成的组的化合物的新型组合，以及包含这些化合物的药物组合物。研究发现，在这些新型组合中使用具有缓解疼痛特性的抗癫痫化合物，可有效降低疼痛的频率和严重程度。人们还认为，与使用更大剂量的单药治疗来达到类似的治疗效果相比，这些新型组合药剂可以减少不希望出现的副作用。本发明还涉及使用有效量的新型药物组合物治疗哺乳动物疼痛的方法。
• Combinations of an endothelin receptor antagonist and an antiepileptic compound having pain alleviating properties or analgesic
  申请人：——

  公开号：US20030232787A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention is a novel combination effective for alleviating pain comprising a pain alleviating effective amount of an endothelin receptor antagonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof and from 1 to 3 compounds independently selected from the group consisting of antiepileptic compounds having pain alleviating properties and analgesics, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions comprising same. The administration of endothelin receptor antagonists in these novel combinations results in an improved reduction in the frequency and severity of pain. The incidence of unwanted side effects can be reduced by these novel combinations in comparison to using higher doses of a single agent treatment to achieve a similar therapeutic effect. The present invention is also directed to methods of using effective amounts of the novel combinations and pharmaceutical compositions thereof to treat pain in mammals, including a human.

  本发明是一种有效缓解疼痛的新型复方制剂，它包含缓解疼痛有效量的内皮素受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，以及1至3种独立选自具有缓解疼痛特性的抗癫痫化合物和镇痛剂及其药学上可接受的盐组成的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物。在这些新型组合物中施用内皮素受体拮抗剂，可有效降低疼痛的频率和严重程度。与使用较大剂量的单药治疗以达到类似的治疗效果相比，这些新型组合物可以降低不希望出现的副作用的发生率。本发明还涉及使用有效量的新型组合物及其药物组合物治疗哺乳动物（包括人类）疼痛的方法。
• 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0449216B1

  公开（公告）日：1996-02-07
• METHOD FOR TREATING AND PREVENTING NEURODEGENERATIVE DISORDERS BY ADMINISTERING A THIAZOLIDINONE
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP0914122B1

  公开（公告）日：2003-09-24
• ANALGESIC COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-EPILEPTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1011658B1

  公开（公告）日：2005-12-07