Methyl 2-[(4-cyanophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate | 95105-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl 2-[(4-cyanophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• 英文别名: methyl 2-[(4-cyanophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 95105-69-4
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₃
• 分子量: 229.235
• InChiKey: WZKZPLNOMDSFAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-[(4-cyanophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate 在 copper(l) iodide 、 水 、 双氧水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的4-甲基杂芳基二氢嘧啶类乙型肝炎病毒衣壳抑制剂的设计与合成

  摘要：

  靶向乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白，从而中断正常的衣壳形成，一直是阻止HBV病毒复制的有吸引力的方法。我们基于杂芳基二氢嘧啶（HAP）类似物Bay41-4109（1）进行了多维结构优化，并确定了一系列新的HBV衣壳抑制剂，这些抑制剂显示出有希望的细胞选择性指数，代谢稳定性和体外安全性。在这里，我们公开了与HBV衣壳蛋白复合的设计，合成，结构-活性关系（SAR），共晶结构以及4-甲基HAP类似物的体内药理研究。特别是，（2 S，4 S）-4,4-二氟脯氨酸取代的类似物34a 证明了高口服生物利用度和肝暴露，并在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00879
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 、 4-氰基苯甲醛 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Methyl 2-[(4-cyanophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的4-甲基杂芳基二氢嘧啶类乙型肝炎病毒衣壳抑制剂的设计与合成

  摘要：

  靶向乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白，从而中断正常的衣壳形成，一直是阻止HBV病毒复制的有吸引力的方法。我们基于杂芳基二氢嘧啶（HAP）类似物Bay41-4109（1）进行了多维结构优化，并确定了一系列新的HBV衣壳抑制剂，这些抑制剂显示出有希望的细胞选择性指数，代谢稳定性和体外安全性。在这里，我们公开了与HBV衣壳蛋白复合的设计，合成，结构-活性关系（SAR），共晶结构以及4-甲基HAP类似物的体内药理研究。特别是，（2 S，4 S）-4,4-二氟脯氨酸取代的类似物34a 证明了高口服生物利用度和肝暴露，并在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00879