MMV687188 | 1443138-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: MMV687188
• 英文别名: 2-[(6-methoxy-2-methyl-4-quinolyl)oxy]-N-(2-methoxyphenyl)acetamide；2-(6-methoxy-2-methylquinolin-4-yl)oxy-N-(2-methoxyphenyl)acetamide
• CAS: 1443138-54-2
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: FCOCYTOIHCBAPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 MMV687188
  参考文献：
  名称：

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺对药物敏感性和耐药性结核分枝杆菌菌株具有活性。

  摘要：

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺已被描述为结核分枝杆菌生长的有效体外抑制剂。在此，对前导化合物进行了其他化学修饰，从而产生了具有最低抑菌浓度（MIC）值低至0.05μM的高效抗结核药。此外，合成的化合物对耐药菌株具有活性，并且对Vero和HaCat细胞没有明显的毒性（IC50> / = 20μM）。此外，2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺在感染的巨噬细胞中显示出针对细菌的细胞内活性，其作用类似于利福平，药物-药物相互作用的风险低，并且斑马鱼（斑马鱼）的心脏毒性没有迹象。 1和5毫米。因此，这些数据表明此类化合物可为将来的开发提供候选，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00324

文献信息

• SAR and identification of 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides as Mycobacterium tuberculosis cytochrome bc₁ inhibitors
  作者：Narisa Phummarin、Helena I. Boshoff、Patricia S. Tsang、James Dalton、Siouxsie Wiles、Clifton E. Barry 3rd、Brent R. Copp

  DOI：10.1039/c6md00236f

  日期：——

  A previous phenotypic screen by GSK identified 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides as potent growth inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb). We report the results of a preliminary structure-activity relationship (SAR) study of the compound class which has yielded more potent inhibitors. An Mtb cytochrome bd oxidase deletion mutant (cydKO) was found to be hypersensitive to most members of the compound

  GSK先前进行的表型筛选确定了2-（quinolin-4-yloxy）乙酰胺是结核分枝杆菌（Mtb）的有效生长抑制剂。我们报告了化合物类别的初步结构-活性关系（SAR）研究的结果，该化合物产生了更有效的抑制剂。发现Mtb细胞色素bd氧化酶缺失突变体（cydKO）对化合物库的大多数成员高度敏感，而带有qcrB基因单核苷酸多态性的菌株，该基因编码甲萘醌细胞色素c氧化还原酶（bc1）复合物的亚基，对图书馆有抵抗力。这些结果表明，Mtb生长抑制剂的2-（quinolin-4-yloxy）乙酰胺类可以添加到越来越多的针对结核分枝杆菌bc1复合体的支架中。
• [EN] RING-FUSED THIAZOLINO 2-PYRIDONES IN COMBINATION WITH A DRUG AGAINST TUBERCULOSIS<br/>[FR] THIAZOLINO 2-PYRIDONES À CYCLE FUSIONNÉ EN COMBINAISON AVEC UN MÉDICAMENT CONTRE LA TUBERCULOSE
  申请人：QURETECH BIO AB

  公开号：WO2019068910A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present disclosure provides a combination comprising: (i). a drug against tuberculosis inhibiting the cytochrome b subunit of the bc1 complex, said cytochrome b subunit being encoded by the gene qcrB,in Mycobacterium tuberculosis, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (ii) a compound of Formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开提供一种组合物，包括：(i) 抗结核药物，抑制bc1复合物的细胞色素b亚基，所述细胞色素b亚基由Mycobacterium tuberculosis的qcrB基因编码，或其药用盐，以及(ii) 公式(II)的化合物，或其药用盐。
• Ring-fused thiazolino 2-pyridones in combination with a drug against tuberculosis
  申请人：QURETECH BIO AB

  公开号：US11129816B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  Described is a composition that includes: (i) a drug against tuberculosis inhibiting the cytochrome b subunit of the bc1 complex, said cytochrome b subunit being encoded by the gene qcrB, in Mycobacterium tuberculosis, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (ii) a compound of Formula II, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  所述组合物包括 (i) 一种抑制 bc1 复合物细胞色素 b 亚基的抗结核药物，所述细胞色素 b 亚基由结核分枝杆菌中的 qcrB 基因编码，或其药学上可接受的盐，和 (ii) 式 II 的化合物、 或其药学上可接受的盐。
• RING-FUSED THIAZOLINO 2-PYRIDONES IN COMBINATION WITH A DRUG AGAINST TUBERCULOSIS
  申请人：QURETECH BIO AB

  公开号：US20200316036A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Described is a composition that includes: (i) a drug against tuberculosis inhibiting the cytochrome b subunit of the bc1 complex, said cytochrome b subunit being encoded by the gene qcrB, in Mycobacterium tuberculosis, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (ii) a compound of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• 2-(Quinolin-4-yloxy)acetamides Are Active against Drug-Susceptible and Drug-Resistant <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Strains
  作者：Kenia Pissinate、Anne Drumond Villela、Valnês Rodrigues-Junior、Bruno Couto Giacobbo、Estêvão Silveira Grams、Bruno Lopes Abbadi、Rogério Valim Trindade、Laura Roesler Nery、Carla Denise Bonan、Davi Fernando Back、Maria Martha Campos、Luiz Augusto Basso、Diógenes Santiago Santos、Pablo Machado

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00324

  日期：2016.3.10

  described as potent in vitro inhibitors of Mycobacterium tuberculosis growth. Herein, additional chemical modifications of lead compounds were carried out, yielding highly potent antitubercular agents with minimum inhibitory concentration (MIC) values as low as 0.05 muM. Further, the synthesized compounds were active against drug-resistant strains and were devoid of apparent toxicity to Vero and HaCat

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺已被描述为结核分枝杆菌生长的有效体外抑制剂。在此，对前导化合物进行了其他化学修饰，从而产生了具有最低抑菌浓度（MIC）值低至0.05μM的高效抗结核药。此外，合成的化合物对耐药菌株具有活性，并且对Vero和HaCat细胞没有明显的毒性（IC50> / = 20μM）。此外，2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺在感染的巨噬细胞中显示出针对细菌的细胞内活性，其作用类似于利福平，药物-药物相互作用的风险低，并且斑马鱼（斑马鱼）的心脏毒性没有迹象。 1和5毫米。因此，这些数据表明此类化合物可为将来的开发提供候选，