5-O-benzyl 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(4-propan-2-ylphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | 1418016-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 5-O-benzyl 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(4-propan-2-ylphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 1418016-38-2；1418016-52-0；1418016-53-1
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₄
• 分子量: 419.521
• InChiKey: BWFRVIKCKNMXSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-O-benzyl 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(4-propan-2-ylphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 在 (S,S)-Whelk-O₁ column 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 以94%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  不对称4-芳基-1,4-二氢吡啶增强突变囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）

  摘要：

  一些引起囊性纤维化（CF）损害囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）Cl组成的选通的遗传突变的-离子通道。可以使用属于各种化学家族，包括1,4-二氢吡啶（DHP）的药理学工具（增效剂）来纠正此缺陷。合成了一小组不对称的4-芳基-DHP，并在表达G1349D，ΔF508和G551D突变体的细胞上进行了功能测定，测试了每个外消旋对。通过HPLC对活性最高的外消旋物进行手性分离，并测试纯对映异构体以评估活性的任何提高。尽管对映异构体3表现出高的效力（ķ d值小于0.09，0.1和0.5μ中号通常，分别在G1349D，ΔF508和G551D中）对纯对映体的筛选在效力值上不会产生很大的差异。相对于CFTR中假定的DHP结合位点所允许的DHP不对称度，我们的分析中考虑的DHP不对称度可能仍然不足，因此该位点可以平等地容纳两种对映体。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200311
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮苄酯 、 乙酰乙酸甲酯 、 4-异丙基苯甲醛 在 氨 作用下， 以 异丙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以31%的产率得到5-O-benzyl 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(4-propan-2-ylphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  不对称4-芳基-1,4-二氢吡啶增强突变囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）

  摘要：

  一些引起囊性纤维化（CF）损害囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）Cl组成的选通的遗传突变的-离子通道。可以使用属于各种化学家族，包括1,4-二氢吡啶（DHP）的药理学工具（增效剂）来纠正此缺陷。合成了一小组不对称的4-芳基-DHP，并在表达G1349D，ΔF508和G551D突变体的细胞上进行了功能测定，测试了每个外消旋对。通过HPLC对活性最高的外消旋物进行手性分离，并测试纯对映异构体以评估活性的任何提高。尽管对映异构体3表现出高的效力（ķ d值小于0.09，0.1和0.5μ中号通常，分别在G1349D，ΔF508和G551D中）对纯对映体的筛选在效力值上不会产生很大的差异。相对于CFTR中假定的DHP结合位点所允许的DHP不对称度，我们的分析中考虑的DHP不对称度可能仍然不足，因此该位点可以平等地容纳两种对映体。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200311

文献信息

• Asymmetric 4-Aryl-1,4-dihydropyridines Potentiate Mutant Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)
  作者：Michele Giampieri、Nicolas Vanthuyne、Erika Nieddu、Marco T. Mazzei、Maria Anzaldi、Nicoletta Pedemonte、Luis J. V. Galietta、Christian Roussel、Mauro Mazzei

  DOI：10.1002/cmdc.201200311

  日期：2012.10

  Some of the genetic mutations that cause cystic fibrosis (CF) impair the gating of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl− ion channel. This defect can be corrected with pharmacological tools (potentiators) that belong to various chemical families, including the 1,4‐dihydropyridines (DHPs). A small set of asymmetric 4‐aryl‐DHPs was synthesized, and each racemic couple was

  一些引起囊性纤维化（CF）损害囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）Cl组成的选通的遗传突变的-离子通道。可以使用属于各种化学家族，包括1,4-二氢吡啶（DHP）的药理学工具（增效剂）来纠正此缺陷。合成了一小组不对称的4-芳基-DHP，并在表达G1349D，ΔF508和G551D突变体的细胞上进行了功能测定，测试了每个外消旋对。通过HPLC对活性最高的外消旋物进行手性分离，并测试纯对映异构体以评估活性的任何提高。尽管对映异构体3表现出高的效力（ķ d值小于0.09，0.1和0.5μ中号通常，分别在G1349D，ΔF508和G551D中）对纯对映体的筛选在效力值上不会产生很大的差异。相对于CFTR中假定的DHP结合位点所允许的DHP不对称度，我们的分析中考虑的DHP不对称度可能仍然不足，因此该位点可以平等地容纳两种对映体。