4-[(4-Amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylic acid (3-dimethylamino-propyl)-amide | 463326-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[(4-Amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylic acid (3-dimethylamino-propyl)-amide
• 英文别名: 4-[(4-amino-1-methylpyrrole-2-carbonyl)amino]-N-[3-(dimethylamino)propyl]-1-methylimidazole-2-carboxamide
• CAS: 463326-52-5
• 化学式: C₁₆H₂₅N₇O₂
• 分子量: 347.42
• InChiKey: LKGWEZAHOBHSOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.27
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  110.21
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-Amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylic acid (3-dimethylamino-propyl)-amide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 4-{[4-(4-{5-Amino-4-[(S)-2-(bis-ethylsulfanyl-methyl)-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-phenoxy}-butyrylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-amino}-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylic acid (3-dimethylamino-propyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓-咪唑聚酰胺偶联物的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列含有咪唑单元的新型吡咯并 [2,1c][1,4] 苯并二氮杂 (PBD) 聚酰胺缀合物 (1-5) 作为 DNA 小沟结合剂。引言 目前，人们对含有吡咯并[2,lc][l,^苯并二氮杂 (PBD) 基团的抗肿瘤抗生素的甲醇胺的合成方面和生物作用机制感兴趣，其成员包括蒽霉素、托美霉素、新霉素A 和 B，西伯霉素、马西霉素、奇卡霉素、原丝菌素 DC-81 和右旋霉素 (1)。它们的不同之处在于芳族 Aring 和吡咯烷 C 环中取代基的数量、类型和位置，以及 Cring 的饱和度，Cring 可以在 C2-C3（内环）上完全饱和或不饱和或 C2（外环）。这些分子在其作用机制方面的一个关键特征是 N10-C11 甲醇胺（或亚胺等效物）部分。这是一个负责 DNA 烷基化的亲电中心。插入小沟后，通过亲核攻击 PBD 亲电子 Cl 1 位置的鸟嘌呤碱基 N2 形成氨基键，从而在 DNA 的小沟中形成共价加合物

  DOI：

  10.1515/hc.2002.8.1.19
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基-1H-咪唑-2-羧酸甲酯 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 4-[(4-Amino-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)-amino]-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylic acid (3-dimethylamino-propyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOBENZODIAZEPINE DERIVATIVE AND LIGAND-LINKER CONJUGATE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种吡咯苯并二氮平衍生物化合物、其与配体的共轭物以及其用途。该吡咯苯并二氮平衍生物化合物在血浆中更加稳定，即使在循环过程中也稳定，并表现出优异的疗效。特别是，该吡咯苯并二氮平衍生物化合物与配体的共轭物具有极大的优势，因为可以针对性地治疗增生性疾病如癌症，最大化药物疗效，并最小化副作用的表达，因为该共轭物更稳定地到达目标细胞并有效发挥药物疗效，同时通过允许药物在癌细胞内轻松释放的连接技术，大大降低了毒性并最大化药物疗效。

  公开号：

  EP4086268A1

文献信息

• Chen, Yong-Huang; Lown, J. William, Heterocycles, 1995, vol. 41, # 8, p. 1691 - 1708
  作者：Chen, Yong-Huang、Lown, J. William

  DOI：——

  日期：——
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE DERIVATIVE AND LIGAND-LINKER CONJUGATE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE ET CONJUGUÉ LIGAND-LIEUR ASSOCIÉ<br/>[KO] 피롤로벤조디아제핀 유도체 및 이의 리간드-링커 접합체
  申请人：LEGOCHEM BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021137646A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  본 발명은 피롤로벤조디아제핀 유도체 화합물, 이의 리간드와의 접합체 및 이의 용도에 관한 것으로서, 혈장 내에서 보다 안정하고 순환시에도 안정적이며, 우수한 유효성(efficacy)을 나타나며, 또한 특히 리간드와의 접합체는 약물이 암세포 내에서 쉽게 방출되어 약효를 극대화 할 수 있는 링커 기술이 접목됨으로써, 접합체가 표적 세포에 보다 안정적으로 도달하여 약효를 효과적으로 발휘할 수 있도록 하면서도 독성을 크게 낮출 수 있어 암과 같은 증식성 질환의 표적화, 특이적 치료, 약효의 극대화 및 부작용 발현의 최소화가 가능하다는 점에서 큰 이점이 있다.