Antibiotic AM-2282;STS;AM-2282 | 62996-74-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Antibiotic AM-2282;STS;AM-2282
• 英文别名: (2S)-3-methoxy-2-methyl-4-(methylamino)-29-oxa-1,7,17-triazaoctacyclo[12.12.2.12,6.07,28.08,13.015,19.020,27.021,26]nonacosa-8,10,12,14,19,21,23,25,27-nonaen-16-one
• CAS: 62996-74-1
• 化学式: C₂₈H₂₆N₄O₃
• 分子量: 466.5
• InChiKey: HKSZLNNOFSGOKW-ZYSRIHRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  270°C
• 比旋光度：
  D25 +35.0° (c = 1 in methanol); D22 +56.1° (c = 0.14 in methanol)
• 沸点：
  677.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  Xn,Xi,T
• 安全说明：
  S36,S37,S53
• 危险类别码：
  R40
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29419090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

概述

斯塔尿丁（Staurosporine）具有广泛的生物活性，从抗真菌到抗高血压。这些多样的生物活性引起了广泛的研究兴趣，并促成了抗癌治疗潜力的发现。其主要的生物活性是通过预防ATP与激酶结合来抑制蛋白激酶。具体而言，斯塔尿丁对激酶上的ATP结合位点具有更强的亲和力。

应用

作为一种典型的ATP竞争性激酶抑制剂，斯塔尿丁能够以高亲和力结合多种激酶，但选择性很低。激酶袋结构分析表明，在与斯塔尿丁相对位置保守的主要链原子有助于其杂乱分布。

结构特性

斯塔尿丁（staurosporine, sta）是一种天然产物，具有较好的药理学和生物活性。该化合物于1997年由Omura首次从土壤放线菌中分离得到，并被证明为强PKC抑制剂（IC50＝2.7 nM），主要作用于细胞信号转导通路中的各种激酶、拓扑异构酶以及细胞周期调控因子。

生产与提取

斯塔尿丁是米哚妥林的关键中间体，其生产工艺直接影响生产成本和质量。提取方法包括发酵完成后，将培养基pH值调整至10，并用正丁酸乙酯进行提取；加入盐酸水溶液后，产品转移到水相中；再调节pH值至10并使用乙酸乙酯萃取，浓缩得到褐色凝胶状物质；最后通过乙醚洗涤去除脂肪，并利用硅胶层析分离。洗脱剂为氯仿-甲醇混合液，并采用薄层层析进行控制、浓缩和干燥后即可获得纯品，其纯度高达99%以上。

生物活性

斯塔尿丁是一种有效的PKC抑制剂，在无细胞试验中对PKCα、γ和η具有高度选择性（IC50分别为2 nM、5 nM 和 4 nM），但对PKCδ和ε的作用较弱，分别表现为20 nM和73 nM；同时对其他激酶如PKA、PKG、S6K、CaMKII等也显示出抑制活性。它在体外研究中还能够诱导HeLa S3细胞凋亡（IC50为4 nM），并对多种蛋白激酶具有抑制作用，包括但不限于PKA、磷酸激酶、S6激酶和肌球蛋白轻链激酶（MLCK）等。

靶点

• PKCα：2 nM
• c-Fgr：2 nM
• 磷酸化酶激酶：3 nM
• PKCη：4 nM
• PKCγ：5 nM

体外研究

斯塔尿丁在无细胞试验中表现出对HeLa S3细胞的强大抑制作用，IC50为4 nM。它还抑制了多种其他蛋白激酶如PKA、PKG等，并诱导PC12细胞90%以上的凋亡；这种效应可通过过表达Bcl-2、zVAD-fmk或使用cycloheximide和actinomycin D处理而被部分或完全抑制。此外，斯塔尿丁还能激活传统线粒体凋亡通路和一种新型内在凋亡通路。

体内研究

在局部缺血模型中，用斯塔尿丁（0.1-10 ng）预处理可防止神经元损伤，这表明PKC参与了CA锥体细胞的死亡过程。

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF INDOLE CARBAZOLE ALKALOIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION D'ALCALOÏDES D'INDOLE CARBAZOLE
  申请人：INDENA SPA

  公开号：WO2021176328A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  Disclosed is a process for the purification of staurosporine (1), which comprises salification of staurosporine (1) (Formula (1)) by treatment with a mineral acid to give a precipitated salt, isolation of the staurosporine (1) precipitated salt, treatment of the staurosporine (1) isolated salt with an organic base, and isolation of staurosporine (1). Also disclosed are novel polymorphic forms of the mono- and bis-hydrochloride salts of staurosporine (1).

  本发明揭示了一种纯化青黛霉素（1）的方法，其包括通过用矿酸处理青黛霉素（1）（式（1））来使其盐化并沉淀出盐，隔离青黛霉素（1）沉淀盐，用有机碱处理分离出的青黛霉素（1）盐并隔离青黛霉素（1）。本发明还揭示了青黛霉素（1）的单盐酸盐和双盐酸盐的新型多形态。
• PAK MODULATORS
  申请人：Tonegawa Susumu

  公开号：US20100247552A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides methods for treating fragile X syndrome and/or other neurodevelopmental disorders by administering p21-activated kinase (PAK) modulators to a patient suffering from, susceptible to, and/or exhibiting one or more symptoms of FXS and/or other neurodevelopmental disorders. The present invention provides PAK modulators and pharmaceutical compositions comprising PAK modulators. The present invention further provides methods for identifying and/or characterizing PAK modulators.