雷夫康唑 | 170864-29-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 雷夫康唑
• 英文名称: (1R,2R)-4-[2-[2-(2,4-difluoro-phenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-[1,2,4]triazol-1-yl-propyl]-thiazol-4-yl]-benzonitrile
• 英文别名: (2R,3R)-3-[4-(4-cyanophenyl)thiazol-2-yl]-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-buta n-2-ol；3-[4-(4-Cyanophenyl)thiazol-2-yl]-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol；4-[2-[3-(2,4-Difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-1,3-thiazol-4-yl]benzonitrile
• CAS: 170864-29-6
• 化学式: C₂₂H₁₇F₂N₅OS
• 分子量: 437.473
• InChiKey: OPAHEYNNJWPQPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-151°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

药理作用

雷夫康唑 (ravuconazole) 与伏立康唑具有相似的结构，并且其药理作用与其他唑类药物相同，抑制固醇C14脱甲基的作用大小也类似于伊曲康唑。

体外实验显示，雷夫康唑对包括耐氟康唑的光滑念珠菌和克柔念珠菌、曲霉、放线菌、镰刀菌、球孢子菌、组织胞浆菌以及其它酵母和霉菌均具有活性，并表现为杀菌作用。体外药敏试验表明，其对皮肤癣菌的活性排序为：特比萘芬 > 泊沙康唑 > 雷夫康唑 > 伊曲康唑 > 氟康唑；而对酵母菌的活性排序则为：雷夫康唑 > 泊沙康唑 > 伊曲康唑 > 氟康唑 > 特比萘芬。一项大规模体外药敏试验结果显示，大多数耐氟康唑菌株对抗真菌药物仍具有敏感性，但有18%的菌株表现出抗药性，主要为热带念珠菌、光滑念珠菌和新生隐球菌。

雷夫康唑目前已有静脉和口服两种剂型，并正在进行临床研究。以上信息由Chemicalbook彤彤编辑整理。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷夫康唑 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 作用下， 反应 26.5h， 生成 2-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-[4-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Azole antifungal agents, processes for the preparation thereof, and intermediates

  摘要：

  通用公式表示的化合物为： 其中R1和R2表示卤素原子或氢原子；R3表示氢原子或较低的烷基基团；r和m代表0或1；A为N或CH；W表示芳香环或其缩合环；X表示另一个芳香环、烷二基基团、烯二基基团或炔二基基团；Y代表-S-等；Z表示氢原子等，或其盐，以及其中间体或其盐，以及用作抗真菌剂的制备方法和适用的药物组合物。

  公开号：

  EP1231210A2
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)硫代丁酰胺 、 2-溴-4'-氰基苯乙酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 雷夫康唑
  参考文献：
  名称：

  Azole antifungal agents, processes for the preparation thereof, and intermediates

  摘要：

  通用公式表示的化合物为： 其中R1和R2表示卤素原子或氢原子；R3表示氢原子或较低的烷基基团；r和m代表0或1；A为N或CH；W表示芳香环或其缩合环；X表示另一个芳香环、烷二基基团、烯二基基团或炔二基基团；Y代表-S-等；Z表示氢原子等，或其盐，以及其中间体或其盐，以及用作抗真菌剂的制备方法和适用的药物组合物。

  公开号：

  EP1231210A2

文献信息

• Process for the manufacture of enantiomerically pure antifungal azoles as ravuconazole and isavuconazole
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20110087030A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  A new technical process for preparation of enantiomerically pure antifungal compounds of formula I by resolution of the racemates has been disclosed.

  一种新的技术过程，通过拆分外消旋体来制备公式I的对映纯抗真菌化合物已被披露。
• Triazole derivatives useful in therapy
  申请人：——

  公开号：US20030144250A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The invention provides compounds of formula 1, R 1 —OP(O)(OH) 2 I wherein R 1 represents the non-hydroxy portion of a triazole antifungal compound of the type comprising a tertiary hydroxy group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention are useful in the treatment of fungal infections, and have good aqueous solubility.

  该发明提供了化合物的公式1，其中R1代表三唑抗真菌化合物的非羟基部分，该部分包括一种三次羟基基团；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物在治疗真菌感染方面具有用途，并具有良好的水溶性。
• [EN] TRIAZOLE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPY<br/>[FR] DERIVES TRIAZOLES UTILES EN THERAPIE
  申请人：PFIZER RESEARCH AND DEVELOPMENT COMPANY, N.V./S.A.

  公开号：WO1997028169A1

  公开（公告）日：1997-08-07

  (EN) The invention provides compounds of formula (I) :R1-OP(O)(OH)2, wherein R1 represents the non-hydroxy portion of a triazole antifungal compound of the type comprising a tertiary hydroxy group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention are useful in the treatment of fungal infections, and have good aqueous solubility.(FR) L'invention concerne des composés de la formule R1-OP(O)(OH)2, ou un sel de ceux-ci, acceptable sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, R1 représente la portion non hydroxy d'un composé antifongique triazole du type comprenant un groupe hydroxy tertiaire. Les composés de l'invention sont utiles dans le traitement des infections fongiques et possèdent une bonne solubilité aqueuse.

  该发明提供了公式（I）的化合物：R1-OP（O）（OH）2，其中R1代表三唑类抗真菌化合物的非羟基部分，该化合物包括三级羟基基团；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物在真菌感染的治疗中很有用，并具有良好的水溶性。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ENANTIOMERICALLY PURE ANTIFUNGAL AZOLES AS RAVUCONAZOLE AND ISAVUCONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'AZOLES ANTIFONGIQUES ÉNANTIOMÉRIQUEMENT PURS, TELS QUE LE RAVUCONAZOLE ET L'ISAVUCONAZOLE
  申请人：CARBODESIGN LLC

  公开号：WO2011042827A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  Methods for the preparation of enantiomerically pure azole compounds of formula I are disclosed. In particular resolution of a racemic mixture of a compound of formula I is performed by addition of a chiral acid, collection of the desired diastereomer followed by conversion of the salt into an enantiomerically pure form of the compound of formula I by treatment with a base or ion-exchange resin. Also disclosed is a method of resolving a racemic precursor of formula I followed by reaction of the enantiomerically pure precursor to form a compound of formula I.

  本发明公开了制备式I手性纯的唑类化合物的方法。具体而言，通过添加手性酸对式I化合物的外消旋混合物进行拆分，收集所需的对映异构体，然后通过使用碱或离子交换树脂将盐转化为式I化合物的手性纯形式。本发明还公开了一种通过拆分式I前体的外消旋混合物，然后反应手性纯前体形成式I化合物的方法。
• N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
  申请人：Fukuda Hiroshi

  公开号：US20070027322A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives which have antifungal activity and are useful for the treatment of fungal diseases.

  N-取代的氨基甲酰氧烷基-唑状衍生物具有抗真菌活性，可用于治疗真菌病。