1-(((Z)-(1-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxo-2-(((3S,4R)-2-oxo-4-((2-oxooxazolidin-3-yl)methyl)-1-sulfoazetidin-3-yl)amino)ethylidene)amino)oxy)cyclopropanecarboxylic acid | 1810051-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-(((Z)-(1-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxo-2-(((3S,4R)-2-oxo-4-((2-oxooxazolidin-3-yl)methyl)-1-sulfoazetidin-3-yl)amino)ethylidene)amino)oxy)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: LYS228；Ancremonam；1-[(Z)-[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-oxo-2-[[(3S,4R)-2-oxo-4-[(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)methyl]-1-sulfoazetidin-3-yl]amino]ethylidene]amino]oxycyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 1810051-96-7
• 化学式: C₁₆H₁₈N₆O₁₀S₂
• 分子量: 518.485
• InChiKey: FWTGYTRQUBRVDW-NRABZWKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基吗啉 、 碳酸甲丙酯 、 盐酸 、 氯磺酸 、 [(S)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌(II) 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， -75.0~100.0 ℃ 、2.1 MPa 条件下， 反应 88.08h， 生成 1-(((Z)-(1-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxo-2-(((3S,4R)-2-oxo-4-((2-oxooxazolidin-3-yl)methyl)-1-sulfoazetidin-3-yl)amino)ethylidene)amino)oxy)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 1 -(((Z)-(1 -(2-AMINOTHIAZOL-4-YL)-2-OXO-2-(((3S,4R)-2-OXO-4-((2-OXOOXAZOLIDIN-3-Y L)METHYL)-1 -SULFOAZETIDIN-3- YL)AMINO)ETHYLIDENE)AMINO)OXY)CYCLOPROPANE CARBOXYLIC ACID
  [FR] PROCESSUS CHIMIQUE DE PRÉPARATION D'ANTIBIOTIQUE MONOBACTAME ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2019026004A3

文献信息

• MONOBACTAM ORGANIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：AULAKH Virender Singh

  公开号：US20150266867A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  This invention pertains generally to antibacterial compounds of Formula I, as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts and formulations thereof. In certain aspects, the invention pertains to methods of using such compounds to treat infections such as those caused by Gram-negative bacteria.

  这项发明通常涉及公式I的抗菌化合物，如本文进一步描述，并其药用盐和制剂。在某些方面，该发明涉及使用这些化合物治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染的方法。
• Process Development for the Synthesis of a Monobactam Antibiotic—LYS228
  作者：Zhongbo Fei、Quanbing Wu、Wanben Gong、Peng Fu、Cheng Li、Xianwen Wang、Yufeng Han、Bin Li、Lei Li、Bin Wu、Yi Zhao、Jinjing Li、Wenya Zhu、Wenlong Qiu、Jing Guo、Jianguang Zhou、Yuanqiang Li、Marco Villa、Chi Ming Cheung

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00330

  日期：2020.3.20

  A scalable process for the novel monobactam antibiotic LYS228 has been developed. This paper covers a novel scalable process for producing β-lactam 10 in the multiple kilogram scale. An alternative approach to compound 7 without protecting-group exchange has been demonstrated to enable a shortened synthesis. A scalable process for the side chain 20, which used an alternative reagent to mitigate a safety

  已经开发出可扩展的新型单杆菌素抗生素LYS228的方法。本文介绍了一种新颖的可扩展工艺，用于生产多千克规模的β-内酰胺10。已证明无需保护基交换的化合物7的替代方法可缩短合成时间。进行了侧链20的可扩展过程，该过程使用替代试剂来减轻初始医学化学方法带来的安全风险。最终组装成稳定的隔离产品LYS228，并以千克为单位进行了组装。
• [EN] SALTS AND SOLID FORMS OF MONOBACTAM ANTIBIOTIC<br/>[FR] SELS ET FORMES SOLIDES D'ANTIBIOTIQUE MONOBACTAME
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017050218A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Providing new solid forms, salts and polymorphs of 1-(((Z)-(1-(2-aminothiazol-4-yl) -2-oxo-2-(((3S,4R)-2-oxo-4-((2-oxooxazolidin-3-yl)methyl)-1-sulfoazetidin-3-yl) amino)ethylidene)amino)oxy)-cyclopropanecarboxylic acid (referred to herein as compound X), pharmaceutical compositions containing them, and processes for their manufacture and use in therapy.

  提供新的固体形式、盐和多型体1-(((Z)-(1-(2-氨基噻唑-4-基)-2-氧代-2-(((3S,4R)-2-氧代-4-((2-氧代噁唑啉-3-基)甲基)-1-磺酰氨基)乙基亚胺)氧基)-环丙烷羧酸（以下简称为化合物X），含有它们的药物组合物，以及其制备和在治疗中应用的方法。
• New Synthesis for the Monobactam Antibiotic—<b>LYS228</b>
  作者：Zhongbo Fei、Quanbing Wu、Lei Li、Qun Jiang、Bin Li、Like Chen、Hao Wang、Bin Wu、Xianwen Wang、Feng Gao、Wenlong Qiu、Jing Guo、Chi Ming Cheung

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01916

  日期：2020.6.5

  A new synthesis of LYS228, fitting for further process development for commercial manufacture, is described. The key features of this synthesis include development of new protocols for acylation reactions, application of an asymmetric hydrogenation via dynamic kinetic resolution, and a late-stage ring closure to form β-lactam 1.

  描述了LYS228的新合成方法，适用于商业生产的进一步工艺开发。该合成的关键特征包括开发新的酰化反应方案，通过动态动力学拆分应用不对称氢化以及后期闭环形成β-内酰胺1。
• Monobactam organic compounds for the treatment of bacterial infections
  申请人：Aulakh Virender Singh

  公开号：US09174978B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  This invention pertains generally to antibacterial compounds of Formula I, as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts and formulations thereof. In certain aspects, the invention pertains to methods of using such compounds to treat infections such as those caused by Gram-negative bacteria.

  本发明一般涉及式I的抗菌化合物，如本文所述，以及其药学上可接受的盐和制剂。在某些方面，本发明涉及使用这些化合物治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染的方法。