(5R,6R,7S,8S)-6,7,8-tris(benzyloxy)-5-[(benzyloxy)methyl]-2-iodo-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine | 244138-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: (5R,6R,7S,8S)-6,7,8-tris(benzyloxy)-5-[(benzyloxy)methyl]-2-iodo-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: (5R,6R,7S,8S)-2-iodo-6,7,8-tris(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 244138-64-5
• 化学式: C₃₆H₃₅IN₂O₄
• 分子量: 686.589
• InChiKey: LPCXHNKOVDPQOD-KIPVPBBYSA-N

物化性质

• 沸点：
  754.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R,7S,8S)-6,7,8-tris(benzyloxy)-5-[(benzyloxy)methyl]-2-iodo-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine 在 palladium dihydroxide 、 四(三苯基膦)钯 1,2,2,6,6-五甲基哌啶 、 三甲基溴硅烷 、 氢气 、 三氯乙腈 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 3,7,11,15-tetramethylhexadecyl hydrogen (5R,6R,7S,8S)-6,7,8-triacetoxy-5-[(acetoxy)methyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine-2-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis ofgluco-Configured Tetrahydroimidazopyridine-2phosphonate-Derived Lipids, Potential Glucosyl Transferase Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1522-2675(19990804)82:8<1137::aid-hlca1137>3.0.co;2-n
• 作为产物：
  描述：

  在 N-碘代丁二酰亚胺 、 异丙基氯化镁 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 (5R,6R,7S,8S)-6,7,8-tris(benzyloxy)-5-[(benzyloxy)methyl]-2-iodo-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  糖咪唑簇对杰克豆α-甘露糖苷酶的紧密结合抑制作用。

  摘要：

  迄今为止，使用基于亚氨基糖簇的杰克豆α-甘露糖苷酶（JBα-man），已在糖苷酶抑制中观察到了最佳的多价作用，该簇基于d-葡萄糖系列中弱结合错配的活性位点定向抑制性表位（抗原决定簇）。在这里，我们合成并评估了一系列单价至14价的糖咪唑类化合物作为JBα-man抑制剂，其抑制位表现出高达数百nMs的抑制值，以研究抑制位亲和力对多价效应的影响。该系列中最有效的抑制剂是14价的甘露咪唑衍生物，可抑制具有纳摩尔Ki值（2±0.5 nM）的JBα-man，观察到的结合增强至多相对较小（化合价最高可达25倍） -更正的基础）。这项研究的结果支持这样一个事实，即JBα-人-抗体的亲和力和抑制性多价作用的强度向相反的方向发展。发现基于糖基咪唑基的抗原决定基对结合情况的主要影响。多数合成的甘露咪唑簇以及14价的葡萄糖咪唑衍生物被证明是JBα-man的紧密结合抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c9ob00826h

文献信息

• Synthesis of NewC(2)-Substitutedgluco-Configured Tetrahydroimidazopyridines and Their Evaluation as Glucosidase Inhibitors
  作者：Bhagavathy Shanmugasundaram、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.200590199

  日期：2005.10

  gluco-configured C(2)-substituted tetrahydroimidazopyridines 8–14 were prepared and tested as inhibitors of the β-glucosidases from Caldocellum saccharolyticum and from sweet almonds, and of the α-glucosidase from brewer's yeast. All new imidazopyridines are nanomolar inhibitors of the β-glucosidases and micromolar inhibitors of the α-glucosidase. The 3-phenylpropyl derivative 14 proved the strongest inhibitor of

  所述葡糖-构型C（2） -取代的tetrahydroimidazopyridines 8 - 14制备并测试作为抑制剂β从葡萄糖苷酶Caldocellum糖热厌氧杆菌和从甜杏仁，和的α从啤酒酵母葡糖苷酶。所有新的咪唑并吡啶都是β-葡萄糖苷酶的纳摩尔抑制剂和α-葡萄糖苷酶的微摩尔抑制剂。3-苯基丙基衍生物14被证明是Caldocellumβ-glucosidase（K i = 0.9 nm）时，比已知的2-苯乙基类似物仅稍弱7，和丙基衍生物13是甜杏仁的最强抑制剂β葡糖苷酶（ķ我 = 3.2 nm）时，再次略微弱于7。有抑制对的性质没有很强的依赖性C（2） -取代和已知的抑制强度之间没有明显的相关性甘露-型咪唑并吡啶2 - 6和葡糖-analogues 8 - 12。虽然最manno-咪唑并吡啶是竞争性抑制剂，葡萄糖类似物被证明是非竞争性的Caldocellumβ-葡萄糖苷酶抑制剂和甜杏仁β
• Glucoimidazole and polyhydroxycyclohexenyl amine derivatives to treat gaucher disease
  申请人：Fan Jian-Qiang

  公开号：US20050137223A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention provides glucoimidazole (GIZ) and polyhydroxycyclohexenyl amine (PHCA) derivatives, methods of making them, and methods of use where the GIZ and PHCA derivatives have a short, flexible linker emanating from the corresponding position of the ring oxygen in a pyranose; and a lipophilic moiety connected to the linker and pharmaceutically acceptable salts thereof. More particularly, the present invention further provides a method for treating individuals having Gaucher disease by administering the novel GIZ or PHCA derivatives as “active-site specific chaperones” for the mutant glucocerebrosidase associated with the disease.

  本发明提供了葡萄糖咪唑（GIZ）和多羟基环己烯基胺（PHCA）衍生物，其制备方法以及使用方法。其中，GIZ和PHCA衍生物具有从吡喃糖环氧原子相应位置发出的短、柔性连接器；以及连接到连接器的亲脂性基团和其药学上可接受的盐。更具体地，本发明还提供了一种治疗高氏病患者的方法，即通过将新型GIZ或PHCA衍生物作为“活性位点特异性伴侣蛋白”，用于治疗与该疾病相关的突变型葡萄糖鞘脂酶。
• METHOD FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS BY ENHANCING THE ACTIVITY OF BETA-GLUCOCEREBROSIDASE
  申请人：Wustman Alan Brandon

  公开号：US20080009516A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Provided is a method of increasing the stability of wild-type β-glucocerebrosidase. Also provided are methods of treating and/or preventing an individual having a neurological disease in which increased expression or activity of β-glucocerebrosidase in the central nervous system would be beneficial. This method comprises administering an effective amount of a pharmacologic chaperone for β-glucocerebrosidase, with the proviso that the individual does not have a mutation in the gene encoding β-glucocerebrosidase. Further provided are β-glucocerebrosidase inhibitors which have been identified as specific pharmacologic chaperones and which have been shown to increase activity of β-glucocerebrosidase in vivo in the central nervous system.

  提供了一种增加野生型β-葡萄糖苷酶稳定性的方法。同时，提供了一种治疗和/或预防神经系统疾病的方法，其中在中枢神经系统中增加β-葡萄糖苷酶的表达或活性将有益。该方法包括给予β-葡萄糖苷酶的药理伴侣的有效剂量，但前提是该个体没有β-葡萄糖苷酶编码基因的突变。进一步提供了β-葡萄糖苷酶抑制剂，这些抑制剂已被确定为特定的药理伴侣，并已被证明在中枢神经系统内增加β-葡萄糖苷酶的活性。
• Method for the Treatment of Neurological Disorders by Enhancing the Activity of Beta-Glucocerebrosidase
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150025109A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  Provided is a method of increasing the stability of wild-type β-glucocerebrosidase. Also provided are methods of treating and/or preventing an individual having a neurological disease in which increased expression or activity of β-glucocerebrosidase in the central nervous system would be beneficial. This method comprises administering an effective amount of a pharmacologic chaperone for β-glucocerebrosidase, with the proviso that the individual does not have a mutation in the gene encoding β-glucocerebrosidase. Further provided are β-glucocerebrosidase inhibitors which have been identified as specific pharmacologic chaperones and which have been shown to increase activity of β-glucocerebrosidase in vivo in the central nervous system.

  提供了一种增加野生型β-葡萄糖苷酶稳定性的方法。还提供了治疗和/或预防神经系统疾病的方法，其中在中枢神经系统中增加β-葡萄糖苷酶的表达或活性将有益。该方法包括给予β-葡萄糖苷酶药理伴侣的有效剂量，前提是个体没有β-葡萄糖苷酶编码基因的突变。此外，还提供了已被确定为特定药理伴侣并已被证明能够在中枢神经系统中增加β-葡萄糖苷酶活性的β-葡萄糖苷酶抑制剂。
• Method for the treatment of neurological disorders by enhancing the activity of β-glucocerebrosidase
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：US10064851B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  Provided is a method of increasing the stability of wild-type β-glucocerebrosidase. Also provided are methods of treating and/or preventing an individual having a neurological disease in which increased expression or activity of β-glucocerebrosidase in the central nervous system would be beneficial. This method comprises administering an effective amount of a pharmacologic chaperone for β-glucocerebrosidase, with the proviso that the individual does not have a mutation in the gene encoding β-glucocerebrosidase. Further provided are β-glucocerebrosidase inhibitors which have been identified as specific pharmacologic chaperones and which have been shown to increase activity of β-glucocerebrosidase in vivo in the central nervous system.

  本文提供了一种提高野生型β-葡糖脑苷脂稳定性的方法。还提供了治疗和/或预防神经系统疾病患者的方法，在这种疾病中，增加中枢神经系统中β-葡糖脑苷脂的表达或活性是有益的。该方法包括施用有效量的β-葡糖脑苷脂药理伴侣，但前提是个体没有β-葡糖脑苷脂编码基因的突变。此外，还提供了β-葡糖脑抑制剂，这些抑制剂已被确定为特异性药理合剂，并已被证明能提高β-葡糖脑在体内中枢神经系统中的活性。