(2S,3S,4R,5R)-5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-3,4-dimethoxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid | 1422070-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3S,4R,5R)-5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-3,4-dimethoxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid
• CAS: 1422070-40-3
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₇
• 分子量: 305.328
• InChiKey: XSISAFCGCBJWQW-IMSYWVGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.39
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  103.32
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,5R)-5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-3,4-dimethoxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid 在 lithium hydroxide monohydrate 、 氯甲酸乙酯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.51h， 生成
  参考文献：
  名称：

  糖氨基酸基阿米酰胺类似物的合成，合成孔径雷达和生物学研究：N-甲基化引领发展趋势†

  摘要：

  由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的利什曼病是许多大陆上流行最严重的被忽视的疾病之一，对全球健康构成了巨大的威胁，因此，迫切需要发现新的动物抗疟疾化合物。检查了基于糖氨基酸的线性脂肽类似物库的抗菌活性，目的是鉴定潜在的候选药物治疗内脏利什曼病。已经发现，在合成的类似物中，大多数全甲基化的化合物在体外研究中显示出比非甲基化的类似物更强的抗巨噬细胞内变形虫的活性。SAR和NMR研究表明N的引入-甲基基团抑制了这些分子中任何转向结构的形成，从而改善了它们的活性。

  DOI：

  10.1039/c6ob02610a
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-Boc-6-amino-2,5-anhydro-3,4-di-O-methyl-6-deoxy-D-mannonate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S,3S,4R,5R)-5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-3,4-dimethoxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  糖氨基酸基阿米酰胺类似物的合成，合成孔径雷达和生物学研究：N-甲基化引领发展趋势†

  摘要：

  由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的利什曼病是许多大陆上流行最严重的被忽视的疾病之一，对全球健康构成了巨大的威胁，因此，迫切需要发现新的动物抗疟疾化合物。检查了基于糖氨基酸的线性脂肽类似物库的抗菌活性，目的是鉴定潜在的候选药物治疗内脏利什曼病。已经发现，在合成的类似物中，大多数全甲基化的化合物在体外研究中显示出比非甲基化的类似物更强的抗巨噬细胞内变形虫的活性。SAR和NMR研究表明N的引入-甲基基团抑制了这些分子中任何转向结构的形成，从而改善了它们的活性。

  DOI：

  10.1039/c6ob02610a

文献信息

• A Synthetic Dolastatin 10 Analogue Suppresses Microtubule Dynamics, Inhibits Cell Proliferation, and Induces Apoptotic Cell Death
  作者：Praveen Kumar Gajula、Jayant Asthana、Dulal Panda、Tushar Kanti Chakraborty

  DOI：10.1021/jm3009629

  日期：2013.3.28

  We have synthesized eight analogues (D1-D8) of dolastatin 10 containing several unique amino acid subunits. Of these agents, D5 was found to be most effective in inhibiting both He La cell proliferation and microtubule assembly in vitro. At low nanomolar concentrations, 135 inhibited the proliferation of several types of cancer cells in culture. D5 bound to tubulin with a dissociation constant of 29.4 +/- 6 mu M. D5 depolymerized microtubules in cultured cells and produced mulitpolar spindles. At its half-maximal inhibitory concentration (15 nM), DS strongly suppressed the dynamics of individual microtubules in live MCF-7 cells. DS increased the accumulation of checkpoint proteins BubR1 and Mad2 at the kinetochoric region and caused G2/M block in these cells. The blocked cells underwent apoptosis with the activation of Jun N-terminal kinase. The results suggested that DS exerts its antiproliferative action by dampening microtubule dynamics.