3-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶 | 1049706-73-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 3-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶
• 英文名称: 3-bromo-2-chloro-4-methyl-5-nitropyridine
• CAS: 1049706-73-1
• 化学式: C₆H₄BrClN₂O₂
• mdl: MFCD12024452
• 分子量: 251.467
• InChiKey: QGEFBUJRBVNTFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312℃
• 密度：
  1.810
• 闪点：
  142℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 、 丙腈 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-溴-4-甲基-5-硝基-2-吡啶羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an HIV integrase inhibitor with an excellent resistance profile

  摘要：

  在本文中，我们介绍了一系列 N-hydroxy-dihydronaphridthyinone HIV 整合酶抑制剂的 SAR 研究，该研究产生了一个候选化合物 PF-4776548，它具有很高的效力和出色的耐药性。由于 PF-4776548 的人体药代动力学预测存在不确定性，因此该化合物被纳入了一项人体微剂量研究，以确认其人体药代动力学，研究结果将在本文中介绍。

  DOI：

  10.1039/c3md00014a
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-甲基-5-硝基吡啶 在 溴 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-溴-2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an HIV integrase inhibitor with an excellent resistance profile

  摘要：

  在本文中，我们介绍了一系列 N-hydroxy-dihydronaphridthyinone HIV 整合酶抑制剂的 SAR 研究，该研究产生了一个候选化合物 PF-4776548，它具有很高的效力和出色的耐药性。由于 PF-4776548 的人体药代动力学预测存在不确定性，因此该化合物被纳入了一项人体微剂量研究，以确认其人体药代动力学，研究结果将在本文中介绍。

  DOI：

  10.1039/c3md00014a

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC AMIDES, ANALOGUES THEREOF, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] AMIDES TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS, ANALOGUES DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS LES METTANT EN OEUVRE
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA CORP

  公开号：WO2021229302A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present disclosure includes substituted tricyclic amides, or analogues thereof of formula (I) (I), wherein X, Y, ring A, R1, R5, R6 and R7 are as defined herein, and compositions comprising compounds of formula (I) that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis D virus (HDV) infections in a patient.

  本公开涵盖了替代三环酰胺，或其类似物的化合物，其化学式为(I)，其中X、Y、环A、R1、R5、R6和R7如本文所定义，并包括化合物(I)的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HDV）感染。
• Synthesis and Biological Evaluation of New Triazolo- and Imidazolopyridine RORγt Inverse Agonists
  作者：Samuel Hintermann、Christine Guntermann、Henri Mattes、David A. Carcache、Juergen Wagner、Anna Vulpetti、Andreas Billich、Janet Dawson、Klemens Kaupmann、Joerg Kallen、Rowan Stringer、David Orain

  DOI：10.1002/cmdc.201600500

  日期：2016.12.16

  10 ((S)‐N‐(8‐((4‐(cyclopentanecarbonyl)‐3‐methylpiperazin‐1‐yl)methyl)‐7‐methylimidazo[1,2‐a]pyridin‐6‐yl)‐2‐methylpyrimidine‐5‐carboxamide) and 33 ((S)‐N‐(8‐((4‐(5‐(tert‐butyl)‐1,2,4‐oxadiazol‐3‐yl)‐3‐methylpiperazin‐1‐yl)methyl)‐7‐methylimidazo[1,2‐a]pyridin‐6‐yl)‐2‐methylpyrimidine‐5‐carboxamide). Both derivatives showed good pharmacological potencies in biochemical and cell‐based assays combined

  视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）是促炎性Th17细胞因子产生的关键转录因子，其可引发多种自身免疫性疾病。尽管已经报道了各种各样的化学系列，但是在RORγt抑制剂领域将高效能与良好的理化特性相结合一直是非常具有挑战性的任务。根据现有的化学结构并结合内部知识，设计了一系列新的三唑并咪唑并吡啶RORγt反向激动剂。此外，还研究了用五元杂环取代末端的环戊酰胺代谢新点。通过我们的努力，我们确定了最佳的6,7,8-取代的咪唑并[1,2- a ]吡啶核体系和5-叔丁基1,2,4-叔二唑丁基作为环戊酰胺的替代品，导致化合物10（（S）-N-（8-（（4-（环戊烷羰基）-3-甲基哌嗪-1-基）甲基）-7-甲基咪唑[ 1,2-一个]吡啶-6-基）-2-甲基嘧啶-5-甲酰胺）和33（（小号） - ñ - （8 - （（4-（5-（叔丁基）-1,2,4- 4-恶二唑-3-基）-3-甲基哌嗪-1-基）甲基）-7-甲基咪唑并[1
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF CYCLIN DEPENDENT KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DES KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010125402A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The invention provides compounds of the formula (I): and salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof; wherein Q is CH or N; X is N, N+-O- or CR3; Y is N, N+-O- or CR3a; R1 and R2 are independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims; or R1 and R2 together with the atoms to which they are attached, link to form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic aromatic or non-aromatic ring of 4 to 7 members; R3 is selected from hydrogen and various substituents; and R3a is selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), processes for making the compounds and the medical uses of the compounds. The compounds of formula (I) have activity as inhibitors of CDK kinases and are useful in the treatment of inter alia proliferative diseases such as cancers.

  该发明提供了式(I)的化合物及其盐、互变异构体、溶剂合物和N-氧化物；其中Q为CH或N；X为N、N+-O-或CR3；Y为N、N+-O-或CR3a；R1和R2分别选自氢和各种定义中的取代基；或R1和R2与它们连接的原子一起，形成一个可选择地取代的含氢碳环或杂环芳香或非芳香环，成员数为4到7；R3选自氢和各种取代基；R3a选自氢和各种定义中的取代基。还提供了含有式(I)的化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及该化合物的医药用途。式(I)的化合物具有作为CDK激酶抑制剂的活性，并可用于治疗癌症等增殖性疾病。
• [EN] 6-AZAINDOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 6-AZAINDOLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019126082A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  Disclosed are compounds of Formula (I) N-oxides, or salts thereof, wherein A, G, R1, R5, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了Formula (I)的化合物N-氧化物或其盐，其中A、G、R1、R5和n在此处有定义。还公开了使用这些化合物作为Toll样受体7、8或9信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面是有用的。
• Discovery of [1,2,4]Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyridine Derivatives as Potent and Orally Bioavailable RORγt Inverse Agonists
  作者：Ryota Nakajima、Hiroyuki Oono、Sakae Sugiyama、Yohei Matsueda、Tomohide Ida、Shinji Kakuda、Jun Hirata、Atsushi Baba、Akito Makino、Ryo Matsuyama、Ryan D. White、Ryan Ρ. Wurz、Youngsook Shin、Xiaoshan Min、Angel Guzman-Perez、Zhulun Wang、Antony Symons、Sanjay K. Singh、Srinivasa Reddy Mothe、Sergei Belyakov、Anjan Chakrabarti、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00649

  日期：2020.4.9

  The retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptor γt (RORγt), a promising therapeutic target, is a major transcription factor of genes related to psoriasis pathogenesis such as interleukin (IL)-17A, IL-22, and IL-23R. On the basis of the X-ray cocrystal structure of RORγt with 1a, an analogue of the known piperazine RORγt inverse agonist 1, triazolopyridine derivatives of 1 were designed and

  视黄酸受体相关的孤儿核受体γt（RORγt）是一种有前途的治疗靶点，是与牛皮癣发病相关的基因的主要转录因子，例如白介素（IL）-17A，IL-22和IL-23R。基于RORγt与1a的X射线共晶体结构，设计并合成了已知的哌嗪RORγt逆激动剂1的类似物，并合成了1的三唑并吡啶衍生物，发现类似物3a是有效的RORγt逆激动剂。对3a的构效关系研究，专注于其代谢不稳定的环戊基环和中央哌嗪核心的治疗，导致了一个新的类似物，即6-甲基-N-（7-甲基-8-（（（2S， 4S）-2-甲基-1-（4,4,4-三氟-3-（三氟甲基）丁酰基）哌啶-4-基）氧基）[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶- 6-基）烟酰胺（5a），具有很强的RORγt抑制活性和良好的药代动力学特征。此外，在人全血分析和小鼠IL-18 / 23诱导的细胞因子表达模型中对5a的体外和体内评估显示出其对IL-17A产生的强大且剂量依赖性的抑制作用。