2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-(p-tolyl)propanamide | 1215018-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-(p-tolyl)propanamide
• 英文别名: 2,2-di-methyl-N-(quinolin-8-yl)-3-p-tolylpropanamide；2,2-dimethyl-N-(8-quinolinyl)-3-(p-tolyl)propanamide；2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-p-tolylpropanamide
• CAS: 1215018-73-7
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O
• 分子量: 318.418
• InChiKey: CVMFGLNPNKWEJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.75
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  41.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-(p-tolyl)propanamide 在 potassium dihydrogenphosphate 、 palladium dichloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5,5,5-trifluoro-2-(4-methylbenzyl)-N-(quinolin-8-yl)-2-(3,3,3-trifluoropropyl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  氨基酸和羧酸的催化 C(sp3)–H 三氟乙基化

  摘要：

  通过激活远端C( sp 3 )–H键将三氟乙基(−CH 2 CF 3 )基团整合到有机化合物中是有机化学中一项具有挑战性但至关重要的任务。这种转变赋予化合物独特的物理化学性质，例如增强的亲脂性、代谢稳定性和改变的电子特性。在这项研究中，我们推出了一种新的钯催化方法，将三氟乙基直接引入氨基酸和羧酸衍生物中。值得注意的是，该方法在室温下有效激活了各种基材上的β- C( sp 3 )–H 键。利用异丙基(2,2,2-三氟乙基)三氟甲磺酸碘鎓作为三氟乙基源，我们的方法选择性地靶向氨基和羧酸的远端β- C( sp 3 )–H键，确保高化学选择性并能够直接合成多种重要的γ-三氟甲基氨基酸和羧酸衍生物。此外，该方法的实际适用性通过其克级合成的可扩展性得到了证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01803
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苄溴 在 正丁基锂 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2,2-dimethyl-N-(quinolin-8-yl)-3-(p-tolyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  铜催化的分子内C（sp3）？H和C（sp2）？氧化环化H酰胺化

  摘要：

  第一铜催化的分子内C（SP 3） H和（SPç 2） ħ氧化酰胺化得到了发展。在二氯乙烷溶剂中使用Cu（OAc）2催化剂和Ag 2 CO 3氧化剂，在末端甲基以及烷基链的内部苄基位置处进行C（sp 3）H酰胺化反应。该反应具有广泛的底物范围，即使以克为单位，也能以优异的收率获得各种β-内酰胺。在O 2下使用CuCl 2和Ag 2 CO 3但是，在二甲基亚砜中的空气会通过C（sp 2）H酰胺化选择性地生成2-吲哚酮。动力学同位素效应（KIE）的研究表明，Ç  H键活化是速率决定步骤。可以通过氧化除去5-甲氧基喹啉基。

  DOI：

  10.1002/anie.201311105

文献信息

• An Approach to Five-Membered Lactams from Aliphatic Amides and Terminal Acetylenes by Nickel Catalysis
  作者：Cong Lin、Jitan Zhang、Zhengkai Chen、Yue Liu、Zhanxiang Liu、Yuhong Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201600080

  日期：2016.6.2

  diverse five‐membered lactams from aliphatic amides and terminal acetylenes with the assistance of an 8‐aminoquinolyl auxiliary has been achieved. A broad range of terminal acetylenes and aliphatic amides proved to be the efficient coupling partners, furnishing the corresponding lactams in moderate to good yields. The transformation is proven to undergo an oxidative alkynylation followed by the intramolecular

  在8-氨基喹啉基助剂的帮助下，已经实现了由脂肪族酰胺和末端乙炔的镍催化轻松合成结构多样的五元内酰胺。广泛的末端乙炔和脂族酰胺被证明是有效的偶联伙伴，以中等到良好的产率提供了相应的内酰胺。证实该转化经历了氧化炔基化，然后进行了分子内环化过程。该方法可以扩展到芳族酰胺和丙烯酰胺，这为构建各种异吲哚啉酮和吡咯烷酮衍生物提供了有效而直接的方案。
• Copper(II)/Silver(I)-Catalyzed Sequential Alkynylation and Annulation of Aliphatic Amides with Alkynyl Carboxylic Acids: Efficient Synthesis of Pyrrolidones
  作者：Jitan Zhang、Danyang Li、Hui Chen、Binjie Wang、Zhanxiang Liu、Yuhong Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201500727

  日期：2016.3.3

  copper‐catalyzed alkynylation/annulation of aliphatic amides with alkynyl carboxylic acids is discussed in this paper. A broad range of easily accessible alkynyl carboxylic acids were introduced at the β‐methyl group of aliphatic amides with the assistance of an 8‐aminoquinolyl auxiliary group via decarboxylation to achieve the subsequent cyclic CN bond formation within one hour. High selectivity of β‐methyl

  本文讨论了通过铜催化的脂肪族酰胺与炔基羧酸的烷基化/环化反应合成吡咯烷酮的高效方法。在8-氨基喹啉基辅助基团的帮助下，通过脱羧作用，在脂肪族酰胺的β-甲基基团上引入了一系列易于获得的炔基羧酸，以在一小时内形成随后的环状CN键。观察到β-甲基对亚甲基的选择性高，并且该催化体系扩展至亚甲基CH键的活化作用失败。在脂族酰胺的α-位置具有两个不同基团的底物会导致非对映异构体的形成1 H NMR光谱。反应后，通过用稀对甲苯磺酸处理，可以很容易地将最初生产的具有Z型构型的产品转变为具有E型构型的相应产品。这种催化串联脱羧环化提供的SP的直接官能了新的机遇3 ç  H键。
• Intermolecular Amination of Unactivated C(sp³ )−H Bonds with Cyclic Alkylamines: Formation of C(sp³ )−N Bonds through Copper/Oxygen-Mediated C(sp³ )−H/N−H Activation
  作者：Quan Gou、Yu-Wen Yang、Zi-Ning Liu、Jun Qin

  DOI：10.1002/chem.201603370

  日期：2016.11.2

  unactivated C(sp3)−H bonds by cyclic alkylamines mediated by Cu(OAc)2/O2 is reported. This method avoids the use of benzoyloxyamines as the aminating reagent, which are normally prepared from alkylamines in extra steps. A variety of unnatural β2, 2‐amino acid analogues are synthesized by this simple and efficient procedure. This approach offers a solution to the previous unmet challenge of C(sp3)−H/N−H

  报道了由Cu（OAc）2 / O 2介导的环状烷基胺对未活化的C（sp 3）-H键进行分子间胺化的第一个例子。该方法避免了使用苯甲酰氧基胺作为胺化试剂，该苯甲酰氧基胺通常是在额外的步骤中由烷基胺制备的。多种非天然β的2，2 -氨基酸类似物是通过这种简单且有效的方法进行合成。这种方法为C（sp 3）-H / N-H活化形成C（sp 3）-N键的先前未解决的挑战提供了解决方案。
• Cobalt-Catalyzed Cyclization of Aliphatic Amides and Terminal Alkynes with Silver-Cocatalyst
  作者：Jitan Zhang、Hui Chen、Cong Lin、Zhanxiang Liu、Chen Wang、Yuhong Zhang

  DOI：10.1021/jacs.5b07424

  日期：2015.10.14

  A new method of cobalt-catalyzed synthesis of pyrrolidinones from aliphatic amides and terminal alkynes was discovered through a C-H bond functionalization process on unactivated sp(3) carbons with the silver cocatalyst using a bidentate auxiliary. For the first time, a broad range of easily accessible alkynes are exploited as the reaction partner in C(sp(3))-H bond activation to give the important

  通过使用双齿助剂的银助催化剂对未活化的 sp(3) 碳进行 CH 键功能化过程，发现了一种钴催化合成吡咯烷酮从脂肪族酰胺和末端炔烃的新方法。第一次，广泛的易于获得的炔烃被用作 C(sp(3))-H 键活化的反应伙伴，以位点选择性方式提供重要的 5-亚乙基-吡咯烷-2-酮。该反应耐受多种官能团，包括 -F、-Cl、-Br、-CF3、醚、环丙烷和噻吩。吡啶配体和芳香族溶剂都对促进反应性起着重要作用。这种钴催化的环化反应可以成功地扩展到各种芳香酰胺，以提供各种异吲哚啉酮。
• Copper-Mediated Aryloxylation and Vinyloxylation of β-C(sp³)–H Bond of Propionamides with Organosilanes
  作者：Jitan Zhang、Hui Chen、Binjie Wang、Zhanxiang Liu、Yuhong Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01192

  日期：2015.6.5

  β-C(sp3)–H bonds of propioamides with organosilanes is described. The reaction proceeds with the assistance of an 8-aminoquinolyl auxiliary in a tandem way by the first oxidation of β-C(sp3)–H bonds and subsequent arylation/vinylation to give the aryloxylation/vinyloxylation products. This unusual aryloxy/vinyloxy forming reaction offers a new avenue for the functionalization of unactivated sp3 C–H

  描述了一种新型的铜介导的方法，用于丙酰胺与有机硅烷的β-C（sp 3）-H键的芳氧基化和乙烯基氧基化。该反应在8-氨基喹啉基助剂的协助下，通过先氧化β-C（sp 3）-H键并随后进行芳基化/乙烯基化而得到芳氧基化/乙烯基氧基化产物。这种不寻常的芳氧基/乙烯基氧基形成反应为有机合成中未活化的sp 3 C–H键的功能化提供了新途径。