(2S,3aR,6aR)-八氢环戊烯并[b]吡咯-2-羧酸 | 121154-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,3aR,6aR)-八氢环戊烯并[b]吡咯-2-羧酸
• 英文名称: (1R,3S,5R)-2-azabicyclo<3.3.0>octane-3-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,3S,5R)-2-azabicyclo<3.3.0^1,5>octane-3-carboxylic acid；(2S,3aR,6aR)-octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylic acid；(2S,3aR,6aR)-octahydropenta[b]pyrrole-2-carboxylic acid；(1R,3S,5R)-2-Azabicyclo[3.3.0]octane-3-carboxylic acid；(2S,3aR,6aR)-1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[b]pyrrol-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 121154-36-7
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: OQHKEWIEKYQINX-QYNIQEEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3aR,6aR)-八氢环戊烯并[b]吡咯-2-羧酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED-RING COMPOUND THAT ACTS AS KRAS G12D INHIBITOR
  [FR] COMPOSÉ À CYCLE FUSIONNÉ AGISSANT EN TANT QU'INHIBITEUR DE KRAS G12D
  [ZH] 作为KRas G12D抑制剂的稠环化合物

  摘要：

  一类作为KRas G12D抑制剂的稠环化合物。具体的，涉及一种通式(1)所示的化合物及其制备方法，及通式(1)化合物及其各异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物作为KRas G12D抑制剂的用途。该化合物及其各异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物可用于制备治疗或者预防由KRas G12D介导的相关疾病的药物。

  公开号：

  WO2023280280A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,6R,8S,12S)-1-aza-10-oxo-12-phenyltricyclo<6.4.0^1,8.0^2,6>dodecan-9-one 在 palladium hydroxide - carbon 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以75%的产率得到(2S,3aR,6aR)-八氢环戊烯并[b]吡咯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Enantiocontrolled construction of bicyclic proline derivatives via one-pot generation and intramolecular trapping of chiral stabilised azomethine ylids

  摘要：

  Aldehydes possessing unsaturation at C-5 or C-6 condense with (5S)-phenylmorpholin-2-one (1), generating chiral stabilised azomethine ylids which undergo concommitant diastereospecific intramolecular 3+2 dipolar cycloaddition to furnish adducts (2), (4), and (5) which may be converted to homochiral bicyclic proline derivatives. Reductive desulfurisation of the thioether derivative (5) leads to (2S,4R,5R)-4,5-dimethylproline (7).

  DOI：

  10.1016/0040-4039(93)85121-c

文献信息

• Studies on the selectivity of proline hydroxylases reveal new substrates including bicycles
  作者：Tristan J. Smart、Refaat B. Hamed、Timothy D.W. Claridge、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103386

  日期：2020.1

  Studies on the substrate selectivity of recombinant ferrous-iron- and 2-oxoglutarate-dependent proline hydroxylases (PHs) reveal that they can catalyse the production of dihydroxylated 5-, 6-, and 7-membered ring products, and can accept bicyclic substrates. Ring-substituted substrate analogues (such hydroxylated and fluorinated prolines) are accepted in some cases. The results highlight the considerable

  对依赖于铁-铁和2-氧戊二酸酯的脯氨酸羟化酶重组酶的底物选择性的研究表明，它们可以催化二羟基化的5、6和7元环产物的产生，并且可以接受双环底物。在某些情况下，可以接受环取代的底物类似物（例如羟基化和氟化的脯氨酸）。结果突出了在生物催化中氨基酸羟化酶和其他2OG加氧酶的巨大潜力，但尚未充分开发。
• [EN] PHOSPHONATE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHOSPHONATE DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035357A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R¹² or R¹³ on the A group is a phosphonate substituent (R³²) are provided. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供了包含化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的过程，该化合物包括式（I）所示的化合物，或其药用盐或组合物，其中A组上的R¹²或R¹³是磷酸酯取代基（R³²）。这些抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• Process for the Preparation of 2-azabicyclo[3.3.0]octane-3-carboxylic Acid Derivatives
  申请人：Knaup Günter

  公开号：US20090306404A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention is aimed at a process for the preparation of compounds of the general formula (I). The objective process is in this case based on the Michael reaction of compounds of the general formula (III) with compounds of the general formula (IV), with subsequent hydrogenation and cyclization of the intermediates of the formula (II) obtained.

  本发明旨在提供一种制备通式（I）化合物的过程。该过程的目标是基于通式（III）化合物与通式（IV）化合物的Michael反应，随后对所得到的中间体通式（II）进行氢化和环化。
• Phosphonate Compounds for Treatment of Complement Mediated Disorders
  申请人：Achillion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150239921A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement factor D comprising Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R 12 or R 13 on the A group is a phosphonate (R 32 ) are provided. The inhibitors described herein target factor D and inhibit or regulate the complement cascade at an early and essential point in the alternative complement pathway, and reduce factor D's ability to modulate the classical and lectin complement pathways. The inhibitors of factor D described herein are capable of reducing the excessive activation of complement, which has been linked to certain autoimmune, inflammatory, and neurodegenerative diseases, as well as ischemia-reperfusion injury and cancer.

  提供了包括式子I或其药学上可接受的盐或组合物的补体因子D抑制剂的化合物、使用方法和制备方法，其中在A基团上的R12或R13是磷酸酯（R32）。本文所述的抑制剂靶向因子D，在替代性补体途径的早期和关键点抑制或调节补体级联反应，并减少因子D调节经典和凝集素补体途径的能力。本文所述的因子D抑制剂能够减少过度激活补体，这与某些自身免疫性、炎症性和神经退行性疾病，以及缺血再灌注损伤和癌症有关。
• Phosphonate compounds for treatment of medical disorders
  申请人：Achillion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10000516B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R12 or R13 on the A group is a phosphonate substituent (R32) are provided. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供了包含式 I 或其药学上可接受的盐或组合物（其中 A 基上的 R12 或 R13 是膦酸盐取代基 (R32)）的补体因子 D 抑制剂的化合物、使用方法和制造工艺。本文所述的抑制剂以因子 D 为靶点，抑制或调节补体级联。本文所述的因子 D 抑制剂可减少补体的过度活化。