氨基十三甘醇单甲醚 | 80506-64-5

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚乙二醇衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物
• 中文名称: 氨基十三甘醇单甲醚
• 中文别名: 氨基聚乙二醇单甲醚；聚乙二醇单甲醚胺；甲氧基聚乙烯乙二醇胺,M.W.10,000；甲氧基聚乙二醇胺,M.W.5,000；甲氧基聚乙二醇胺；o-(2-氨乙基)-O'-甲基聚乙烯；甲氧基聚乙烯胺；甲氧基聚乙二醇胺,M.W.1,000；甲基-PEG12-胺
• 英文名称: 2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-dodecaoxaheptatriacontan-37-amine
• 英文别名: mPEG₁₂-NH₂；m-PEG12-amine；2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanamine
• CAS: 80506-64-5；1977493-48-3
• 化学式: C₂₅H₅₃NO₁₂
• 分子量: 559.695
• InChiKey: MSKSQCLPULZWNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-61 °C(lit.)
• 闪点：
  >110℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  35
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  39072090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

概述

甲氧基聚乙二醇胺是一类重要的修饰性聚乙二醇，修饰性PEG又叫修饰性聚乙二醇，是经过化学修饰基团或者生物活性基团修饰的PEG。

应用

甲氧基聚乙二醇胺有以下应用：1.军工传感器用耐腐蚀涂层材料；2.聚乙二醇为载体的冬凌草甲素的前药。

制备

1.甲氧基聚乙二醇胺2000的制备

将2g单甲氧基聚乙二醇叠氮2000溶于20mL干燥的四氢呋喃中，后加入10％钯碳0.2g，反应瓶中空气置换为氢气，25℃反应24小时，反应完全。抽滤去除钯碳，减压蒸干溶剂，无水乙醚打浆进行提纯，得1.8g产品，收率为90.14％。

2.甲氧基聚乙二醇叠氮1000的制备

在氮气的保护下，将1.0g的单甲氧基聚乙二醇1000、0.53g三苯基磷。0.56g叠氮磷酸二苯酯溶于10mL的干燥的二氯甲烷中，将反应瓶放置在0℃的低温环境中搅拌一定时间待反应瓶内的温度低于5℃，然后缓慢滴加偶氮二甲酸二异丙酯0.4g，在滴加过程中保持温度处于15℃以下。滴加完毕后反应体系逐渐由混浊变澄清，颜色由淡黄色变为金黄色。反应3小时后反应完全，减压蒸干容积，得黄色油状物，通过无水乙醚打浆纯化，得产物0.86g收率为83.25％。

用途 

甲氧基聚乙二醇胺可作为PEG修饰剂，属可溶性的多聚体，用于支撑多肽合成；制备各种含聚乙二醇的结合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨基十三甘醇单甲醚 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 tert-butyl (2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-dodecaoxaheptatriacontan-37-yl)((4-(4-methoxy-3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)pyridin-2-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZENESULFONAMIDES USEFUL AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  [FR] BENZÈNESULFONAMIDES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES

  摘要：

  本发明涉及磺酰胺衍生物，它们在医学中的应用，含有它们的组合物，它们的制备过程以及在这些过程中使用的中间体。更具体地说，本发明涉及一种新的磺酰胺Nav1.7抑制剂，其化学式为(I)或其药用可接受的盐，其中X、R1、R2、R3a、R3b和R4如描述中定义。Nav 1.7抑制剂在治疗广泛疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。

  公开号：

  WO2015181797A1
• 作为产物：
  描述：

  三缩四乙二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 80.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 氨基十三甘醇单甲醚
  参考文献：
  名称：

  Development of a Scalable Process for α-Amino-ω-methoxyl-dodecaethylene Glycol

  摘要：

  We have developed a process for the efficient and scalable preparation of heterofunctionalized dodecaethylene glycol from the readily available tetraethylene glycol and its macrocyclic sulfate. By employing the benzyl group as both a protecting group and a separative tag, multiple chromatographic separations were avoided. With this method, alpha-amino-omega-methyl-dodecaethylene glycol was prepared on a 53 g scale with high purity and 61% overall yield in eight steps and one chromatographic separation.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00270

文献信息

• Azulene and azaazulene systems for imaging, monitoring and therapy
  申请人：Rajagopalan Raghavan

  公开号：US09226980B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  This invention is directed to non-benzenoid aromatic compounds. Other aspects include methods of using non-benzenoid aromatic compounds for imaging and phototherapeutic uses thereof. Non-benzenoid compounds provided herein generally have one or more substituent groups which allow tailoring of the spectral properties or provide photoreactivity or targeting ability.

  本发明涉及非苯环芳香化合物。其他方面包括使用非苯环芳香化合物进行成像和光疗的方法及其应用。本文提供的非苯环化合物通常具有一个或多个取代基团，这些基团允许定制光谱特性或提供光反应性或靶向能力。
• [EN] DISUBSTITUTED MALEIC ANHYDRIDES WITH ALTERED KINETICS OF RING CLOSURE<br/>[FR] ANHYDRIDES MALÉIQUES DISUBSTITUÉS AYANT UNE CINÉTIQUE MODIFIÉ DE FERMETURE DE CYCLE
  申请人：ARROWHEAD MADISON INC

  公开号：WO2012173784A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  We describe anhydride compounds suitable for physiologically labile modification of amine- containing molecules. The described anhydrides form reversible linkages having desirable kinetics for in vivo delivery of biologically active molecules. Also described are endosomolytic polymers formed by modification of membrane active polyamines with the described anhydrides.

  我们描述了适用于生理易降解修饰胺基含有分子的酐化合物。所述的酐形成可逆连接，具有适合体内传递生物活性分子的理想动力学特性。还描述了通过修饰膜活性多胺与所述酐化合物形成的内体溶解聚合物。
• [EN] METHODS FOR INDUCING BIOORTHOGONAL REACTIVITY<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR INDUIRE UNE RÉACTIVITÉ BIO-ORTHOGONALE
  申请人：FOX JOSEPH

  公开号：WO2017106427A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  A method for catalytically converting a dihydrotetrazine 1 into a tetrazine 2, wherein one R group on the dihydrotetrazine 1 is a substituted or unsubstituted aryi, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbonyl, or heteroatom-containing group, and the other R group is selected from the group consisting of H and substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, alkyl, alkenyl, alkynyl, carbonyl,-or heteroatom-containing groups; 1, 2 wherein the method comprises oxidizing dihydrotetrazine 1 in a reaction medium in the presence of a catalyst and a stoichiometric oxidant.

  将二氢四氮唑1催化转化为四氮唑2的方法，其中二氢四氮唑1上的一个R基团是取代或未取代的芳基、杂环芳基、烷基、烯基、炔基、羰基或含杂原子的基团，另一个R基团选自H和取代或未取代的芳基、杂环芳基、烷基、烯基、炔基、羰基或含杂原子的基团；其中该方法包括在反应介质中在催化剂和化学计量氧化剂的存在下氧化二氢四氮唑1。
• [EN] CONJUGATED ANTI-PROLIFERATIVE DRUG NANO-PARTICLES AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NANOPARTICULES DE MÉDICAMENT ANTI-PROLIFÉRATION CONJUGUÉES ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：REGIONAL CENTRE FOR BIOTECHNOLOGY

  公开号：WO2017221270A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A modified bile acid-drug conjugate nanoparticle of formula R-L1-BA-L2-D or pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R is natural, synthetic or modified phospholipid head group,polyethylene glycol or poloxamer class of polyols, or other compatible pharmaceutically acceptable head group; BA is sterol structural class compound, natural and synthetic bile acids and bile salts; D is drug molecules, enzyme/protein inhibitor molecules, imaging ligands, dyes, fluorophores and near-infrared dyes; L1 and L2 represent linkers or spacers and are independently selected from covalent bond, carbon-carbon bond, aromatic, aliphatic, alicyclic, small polymeric linkers including functional groups that covalently conjugate the bile acid moiety and drug or polyethylene glycol moiety or another group.

  一种改良的胆汁酸-药物结合物纳米粒子，其化学式为R-L1-BA-L2-D或其药学上可接受的盐；其中R是天然的、合成的或改良的磷脂头基、聚乙二醇或聚氧乙烯-聚丙烯醚类聚醇，或其他相容的药学上可接受的头基；BA是甾醇结构类化合物，天然和合成的胆汁酸和胆盐；D是药物分子、酶/蛋白抑制剂分子、成像配体、染料、荧光物质和近红外染料；L1和L2代表连接剂或间隔物，并且可独立地选择自共价键、碳-碳键、芳香族、脂肪族、脂环族、包括能够共价结合胆汁酸基团和药物或聚乙二醇基团或另一基团的小型聚合连接剂的功能基团。
• Bile Acid Tethered Docetaxel‐Based Nanomicelles Mitigate Tumor Progression through Epigenetic Changes
  作者：Vedagopuram Sreekanth、Animesh Kar、Sandeep Kumar、Sanjay Pal、Poonam Yadav、Yamini Sharma、Varsha Komalla、Harsh Sharma、Radhey Shyam、Ravi Datta Sharma、Arnab Mukhopadhyay、Sagar Sengupta、Ujjaini Dasgupta、Avinash Bajaj

  DOI：10.1002/anie.202015173

  日期：2021.3

  In this study, we describe the engineering of sub‐100 nm nanomicelles (DTX‐PC NMs) derived from phosphocholine derivative of docetaxel (DTX)‐conjugated lithocholic acid (DTX‐PC) and poly(ethylene glycol)‐tethered lithocholic acid. Administration of DTX‐PC NMs decelerate tumor progression and increase the mice survivability compared to Taxotere (DTX‐TS), the FDA‐approved formulation of DTX. Unlike DTX‐TS

  在本研究中，我们描述了从多西他赛（DTX）共轭的石胆酸（DTX-PC）和聚乙二醇乙二醇系的石胆酸的磷酸胆碱衍生物衍生的亚100 nm纳米胶束（DTX-PC NMs）的工程设计。与FDA批准的DTX制剂Taxotere（DTX-TS）相比，施用DTX-PC NM可以减缓肿瘤进展并提高小鼠的生存能力。与DTX‐TS不同，DTX‐PC NM在啮齿类动物和非啮齿类动物（包括非人类灵长类动物）中不会引起任何系统毒性，并且不会减慢血浆DTX浓度的衰减速率。我们进一步证明DTX-PC NMs通过抑制DNA甲基转移酶活性并增加Sparcl1的表达而导致Sparcl1的CpG岛（肿瘤抑制基因）脱甲基化，从而导致肿瘤消退。所以，