(1R)-2-carbomethoxy-3-(3,4-dichlorophenyl)-7β-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene | 357924-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (1R)-2-carbomethoxy-3-(3,4-dichlorophenyl)-7β-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene
• 英文别名: O-1677；methyl (1S,5R,7R)-3-(3,4-dichlorophenyl)-7-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 357924-60-8
• 化学式: C₁₆H₁₇Cl₂NO₃
• 分子量: 342.222
• InChiKey: NJIWTVLWXIINMO-XXLQHYSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-(-)-camphanic chloride 、 (1R)-2-carbomethoxy-3-(3,4-dichlorophenyl)-7β-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R)-2-carbomethoxy-3-(3,4-dichlorophenyl)-7β-(1'S)-camphanoyl-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene
  参考文献：
  名称：

  6和7-羟基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成及其对多巴胺和血清素转运蛋白的结合亲和力。

  摘要：

  可卡因是中枢神经系统的有效刺激剂。其增强和刺激作用与其抑制膜结合的多巴胺转运蛋白（DAT）的能力有关。DAT的抑制导致突触中多巴胺的增加，并导致突触后受体的激活。可卡因起效快且作用持续时间短，因此具有很高的成瘾潜力。因此，对可卡因的托烷类似物的设计在DAT上显示了更长的起效时间并延长了作用时间，这是由开发可卡因药物的需求所驱动的。这项研究扩展了对桥羟基化氮杂双环[3.2.1]辛烷（托烷）的探索。制备了一系列6-和7-羟基化的托烷，并进行了生物学评估。结构活动关系得出以下结论。桥羟基化的托环烷保留了生物对映体选择性，但与SERT选择性相比，显示出更高的DAT与SERT选择性，特别是与3β-芳基化合物相比，对3α-芳基化合物而言，比桥未取代的类似物高。7-羟基化合物在DAT上比6-羟基化合物更有效。维持烷烃的一般SAR，并且基于C3位置取代的效价排名仍为3,4-二氯> 2-萘基> 4-氟>苯基。

  DOI：

  10.1021/jm0101242
• 作为产物：
  描述：

  2-carbomethoxy-3-trifluoromethylsulfonyloxy-7β-methoxymethoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 三甲基溴硅烷 、 4 A molecular sieve 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R)-2-carbomethoxy-3-(3,4-dichlorophenyl)-7β-hydroxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene
  参考文献：
  名称：

  6和7-羟基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成及其对多巴胺和血清素转运蛋白的结合亲和力。

  摘要：

  可卡因是中枢神经系统的有效刺激剂。其增强和刺激作用与其抑制膜结合的多巴胺转运蛋白（DAT）的能力有关。DAT的抑制导致突触中多巴胺的增加，并导致突触后受体的激活。可卡因起效快且作用持续时间短，因此具有很高的成瘾潜力。因此，对可卡因的托烷类似物的设计在DAT上显示了更长的起效时间并延长了作用时间，这是由开发可卡因药物的需求所驱动的。这项研究扩展了对桥羟基化氮杂双环[3.2.1]辛烷（托烷）的探索。制备了一系列6-和7-羟基化的托烷，并进行了生物学评估。结构活动关系得出以下结论。桥羟基化的托环烷保留了生物对映体选择性，但与SERT选择性相比，显示出更高的DAT与SERT选择性，特别是与3β-芳基化合物相比，对3α-芳基化合物而言，比桥未取代的类似物高。7-羟基化合物在DAT上比6-羟基化合物更有效。维持烷烃的一般SAR，并且基于C3位置取代的效价排名仍为3,4-二氯> 2-萘基> 4-氟>苯基。

  DOI：

  10.1021/jm0101242