(-)-2-[2,4-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[3R-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]acetamide | 177954-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-2-[2,4-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[3R-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]acetamide
• 英文别名: L 768673；2-[2,4-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[(3R)-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]acetamide
• CAS: 177954-68-6
• 化学式: C₂₇H₁₈F₉N₃O₂
• 分子量: 587.444
• InChiKey: VVCYJFVTVHMTBV-HSZRJFAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  633.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-[2,4-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[3R-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]acetamide 在 C₂₉H₄₆IrN₃P⁽¹⁺⁾*C₃₂H₁₂BF₂₄^(1-) 、 氘 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以87%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  苯乙酸酯和酰胺的直接铱催化的氢同位素交换反应

  摘要：

  首次报道了在非常温和的反应条件下进行苯乙酸酯和酰胺的高选择性氢同位素交换（HIE）的催化方案。使用由二齿膦-咪唑啉-2-亚胺P，N配体支撑的均相铱催化剂，可以在一系列苯乙酸衍生物上进行HIE反应，产率高，选择性高，氘的掺入率高达99％。该方法完全适合to化学的特定要求，其有效性通过直接by标记杀真菌剂苯那西林和药物卡美洛芬来证明。利用DFT计算，NMR研究和X射线衍射分析，可以进一步了解HIE与催化剂1的反应机理。

  DOI：

  10.1002/chem.201901449
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基-6-乙基吡嗪 在 草酰氯 、 potassium hydrogencarbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (-)-2-[2,4-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[3R-2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  结晶诱导的不对称转变：L-768,673的立体定向合成

  摘要：

  L-768673的高会聚，不对称合成，一个I KS描述了III类抗心律失常药物候选物。通过Ru催化相应的肟的氢化反应，合成了剩余的1-三氟乙基-3-氨基-5-苯基苯并二氮杂酮[（±）-胺]，该肟从76的市售1-三氟乙基-5-苯基苯并二氮杂衍生而来。总产率％。对（±）胺进行有效的一锅分离-消旋，可得到所需的（±）胺，其扁桃酸盐的产率为92％，ee为99.4％。在催化量的2,2'，6,6'-四甲基哌啶存在下，用正丁基锂对1,3-双（三氟甲基）苯进行区域选择性邻位甲硅烷基化得到其芳基锂。随后用烯丙基溴进行金属转移和烷基化反应，生成了相应的烯烃。Ru催化的烯烃末端双键的氧化裂解提供了所需的2，4-双（三氟甲基）苯乙酸的总产率为35％。开发了一种改进的Schotten-Baumman程序，用于偶联（+）-胺和酸，以产生92％收率的L-768673，而没有外消旋作用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01098-9

文献信息

• Class III Antiarrhythmic Activity in Vivo by Selective Blockade of the Slowly Activating Cardiac Delayed Rectifier Potassium Current <i>I</i>_Ks by (<i>R</i>)-2-(2,4- Trifluoromethyl)-<i>N</i>-[2-oxo-5-phenyl- 1-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3-dihydro- 1<i>H</i>-benzo[<i>e</i>][1,4]diazepin-3-yl]acetamide
  作者：Harold G. Selnick、Nigel J. Liverton、John J. Baldwin、John W. Butcher、David A. Claremon、Jason M. Elliott、Roger M. Freidinger、Stella A. King、Brian E. Libby、Charles J. McIntyre、David A. Pribush、David C. Remy、Garry R. Smith、Andrew J. Tebben、Nancy K. Jurkiewicz、Joseph J. Lynch、Joseph J. Salata、Michael C. Sanguinetti、Peter K. S. Siegl、Donald E. Slaughter、Kamlesh Vyas

  DOI：10.1021/jm970517u

  日期：1997.11.1
• 2,3-DIHYDRO-1-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-2-OXO-5-PHENYL-1H-1,4-BENZODIAZEPINES
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0776208A1

  公开（公告）日：1997-06-04
• EP0776208A4
  申请人：——

  公开号：EP0776208A4

  公开（公告）日：1997-12-29
• EP0907644A4
  申请人：——

  公开号：EP0907644A4

  公开（公告）日：2003-02-05
• PHARMACEUTICAL PREPARATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0907644A1

  公开（公告）日：1999-04-14