7-((2R,4S)-4-Acetylamino-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluoro-phenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester | 114677-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-((2R,4S)-4-Acetylamino-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluoro-phenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 114677-03-1
• 化学式: C₂₅H₂₄F₃N₃O₅
• 分子量: 503.478
• InChiKey: JPWBOFVWRBLWNN-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.0±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  100.87
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((2R,4S)-4-Acetylamino-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluoro-phenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 (2'S,4'S)-7-<4'-amino-2'-(hydroxymethyl)pyrrolidinyl>-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-4-azido-1-benzyl-2-carbomethoxypyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 64.25h， 生成 7-((2R,4S)-4-Acetylamino-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluoro-phenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020