(1R,3R,4S)-[4-(2S)-(2-benzyloxy-carbonylamino-4-methylsulfanylbutyrylamino)-3-methoxy-methylcyclohexyl]carbamic acid tert-butyl ester | 848001-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3R,4S)-[4-(2S)-(2-benzyloxy-carbonylamino-4-methylsulfanylbutyrylamino)-3-methoxy-methylcyclohexyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[[(1S,2R,4R)-2-(methoxymethyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclohexyl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 848001-77-4
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₆S
• 分子量: 523.694
• InChiKey: MLYLWXHQZYXSKL-LRSLUSHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,4S)-[4-(2S)-(2-benzyloxy-carbonylamino-4-methylsulfanylbutyrylamino)-3-methoxy-methylcyclohexyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.17h， 生成 benzyl N-[(3S)-1-[(1S,2R,4R)-2-(methoxymethyl)-4-[methyl(propan-2-yl)amino]cyclohexyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Dual Antagonist of CC Chemokine Receptors 2 and 5

  摘要：

  We describe the hybridization of our previously reported acyclic and cyclic CC chemokine receptor 2 (CCR2) antagonists to lead to a new series of dual antagonists of CCR2 and CCRS. Installation of a gamma-lactam as the spacer group and a quinazoline as a benzamide mimetic improved oral bioavailability markedly. These efforts led to the identification of 13d, a potent and orally bioavailable dual antagonist suitable for use in both murine and monkey models of inflammation.

  DOI：

  10.1021/ml500505q
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,2S,5R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-7-oxo-6-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 5%-palladium/activated carbon 、 卡特缩合剂 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (1R,3R,4S)-[4-(2S)-(2-benzyloxy-carbonylamino-4-methylsulfanylbutyrylamino)-3-methoxy-methylcyclohexyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Dual Antagonist of CC Chemokine Receptors 2 and 5

  摘要：

  We describe the hybridization of our previously reported acyclic and cyclic CC chemokine receptor 2 (CCR2) antagonists to lead to a new series of dual antagonists of CCR2 and CCRS. Installation of a gamma-lactam as the spacer group and a quinazoline as a benzamide mimetic improved oral bioavailability markedly. These efforts led to the identification of 13d, a potent and orally bioavailable dual antagonist suitable for use in both murine and monkey models of inflammation.

  DOI：

  10.1021/ml500505q

文献信息

• Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Carter H. Percy

  公开号：US20050054627A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

  当前申请描述了MCP-1的调节剂，其化学公式为(I):或其药用可接受的盐形式，用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘。
• CYCLIC DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Carter Percy H.

  公开号：US20090124668A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

  本申请描述了 MCP-1 的调节剂，其化学式为 (I) 或其药学上可接受的盐形式，适用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘。
• US7163937B2
  申请人：——

  公开号：US7163937B2

  公开（公告）日：2007-01-16
• US7482335B2
  申请人：——

  公开号：US7482335B2

  公开（公告）日：2009-01-27
• US7829571B2
  申请人：——

  公开号：US7829571B2

  公开（公告）日：2010-11-09