benzyl (1S,2R,4R)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(hydroxymethyl)cyclohexylcarbamate | 746670-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (1S,2R,4R)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(hydroxymethyl)cyclohexylcarbamate
• 英文别名: (1R,3R,4S)-(4-benzyloxy-carbonylamino-3-hydroxymethyl-cyclohexyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl (1R,3R,4S)-4-benzyloxycarbonylamino-3-(hydroxymethyl)cyclohexylcarbamate；benzyl N-[(1S,2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclohexyl]carbamate
• CAS: 746670-92-8
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₅
• 分子量: 378.469
• InChiKey: AAKUEDMLFDKHHM-BBWFWOEESA-N

物化性质

• 沸点：
  556.7±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1S,2R,4R)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(hydroxymethyl)cyclohexylcarbamate 在 5%-palladium/activated carbon 、 卡特缩合剂 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.17h， 生成 benzyl N-[(3S)-1-[(1S,2R,4R)-2-(methoxymethyl)-4-[methyl(propan-2-yl)amino]cyclohexyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Dual Antagonist of CC Chemokine Receptors 2 and 5

  摘要：

  We describe the hybridization of our previously reported acyclic and cyclic CC chemokine receptor 2 (CCR2) antagonists to lead to a new series of dual antagonists of CCR2 and CCRS. Installation of a gamma-lactam as the spacer group and a quinazoline as a benzamide mimetic improved oral bioavailability markedly. These efforts led to the identification of 13d, a potent and orally bioavailable dual antagonist suitable for use in both murine and monkey models of inflammation.

  DOI：

  10.1021/ml500505q
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,2S,5R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-7-oxo-6-azabicyclo[3.2.1]octane-6-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 benzyl (1S,2R,4R)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(hydroxymethyl)cyclohexylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  以碘内酰胺化为关键步骤对苯甲酸（1 S，2 R，4 R）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-2-（羟甲基）环己基氨基甲酸酯的对映选择性合成

  摘要：

  描述了有效的对映选择性合成苄基（1 S，2 R，4 R）-4-（叔丁氧基羰基氨基）-2-（羟甲基）环己基氨基甲酸酯2的方法，该中间体是一系列有效CCR2拮抗剂的重要中间体。序列中的关键步骤是碘化内酰胺化，以生成高度官能化的（1 R，2 S，4 S，5 S）-叔丁基2-（苄氧基羰基氨基）-4-碘-7-氧代-6-氮杂双环[3.2 .1] -6-羧酸辛烷酯11。在两步碘化内酰胺化序列中对反应机理的检查导致发现效率提高的单罐转化。

  DOI：

  10.1021/jo9011249

文献信息

• Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Carter H. Percy

  公开号：US20050054627A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

  当前申请描述了MCP-1的调节剂，其化学公式为(I):或其药用可接受的盐形式，用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘。
• γ-Lactams as glycinamide replacements in cyclohexane-based CC chemokine receptor 2 (CCR2) antagonists
  作者：Robert J. Cherney、Ruowei Mo、Dayton T. Meyer、Matthew E. Voss、Michael G. Yang、Joseph B. Santella、John V. Duncia、Yvonne C. Lo、Gengjie Yang、Persymphonie B. Miller、Peggy A. Scherle、Qihong Zhao、Sandhya Mandlekar、Mary Ellen Cvijic、Joel C. Barrish、Carl P. Decicco、Percy H. Carter

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.035

  日期：2010.4

  We describe the design, synthesis, and evaluation, of γ-lactams as glycinamide replacements within a series of di- and trisubstituted cyclohexane CCR2 antagonists. The lactam-containing trisubstituted cyclohexanes proved to be more potent than the disubstituted analogs, as trisubstituted analog, lactam 13, displayed excellent activity (CCR2 binding IC50 = 1.0 nM and chemotaxis IC50 = 0.5 nM) and improved

  我们描述了在一系列二取代和三取代的环己烷CCR2拮抗剂中作为甘氨酰胺替代品的γ-内酰胺的设计，合成和评估。事实证明，含内酰胺的三取代环己烷比二取代的类似物更有效，因为三取代的类似物内酰胺13表现出优异的活性（CCR2结合IC 50  = 1.0 nM，趋化性IC 50  = 0.5 nM），并且代谢稳定性优于其母体甘氨酰胺。
• Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Carter H. Percy

  公开号：US20050054626A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the prevention of asthma, multiple sclerosis, artherosclerosis, and rheumatoid arthritis.

  本申请描述了MCP-1的调节剂，化学式为(I)：或其药用可接受的盐形式，用于预防哮喘、多发性硬化症、动脉粥样硬化和类风湿性关节炎。
• CYCLIC DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Cherney J. Robert

  公开号：US20080114052A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the prevention of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma, processes for preparing and intermediates thereof.

  本申请描述了MCP-1的调节剂，其化学式为(I)，或其药学上可接受的盐形式，用于预防类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘，以及其制备方法和中间体。
• Alkylsulfone-containing trisubstituted cyclohexanes as potent and bioavailable chemokine receptor 2 (CCR2) antagonists
  作者：Robert J. Cherney、Ruowei Mo、Michael G. Yang、Zili Xiao、Qihong Zhao、Sandhya Mandlekar、Mary Ellen Cvijic、Israel F. Charo、Joel C. Barrish、Carl P. Decicco、Percy H. Carter

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.013

  日期：2014.4

  We describe novel alkylsulfones as potent CCR2 antagonists with reduced hERG channel activity and improved pharmacokinetics over our previously described antagonists. Several of these new alkylsulfones have a profile that includes functional antagonism of CCR2, in vitro microsomal stability, and oral bioavailability. With this improved profile, we demonstrate that two of these antagonists, 2 and 12, are orally efficacious in an animal model of inflammatory recruitment. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.