盐酸乐卡地平 | 132866-11-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸乐卡地平
• 中文别名: 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[(3,3-二苯丙基)甲基氨基]-1,1-二甲基乙基甲酯盐酸盐；乐卡地平盐酸盐；1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[(3,3-二苯丙基)甲基氨基]-1,1-二甲基；1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸 2-[(3,3-二苯丙基)甲基氨基]-1,1-二甲基乙基甲酯盐酸盐
• 英文名称: lercanidipine hydrochloride
• 英文别名: Carmen；5-O-[1-[3,3-diphenylpropyl(methyl)amino]-2-methylpropan-2-yl] 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;hydron;chloride
• CAS: 132866-11-6
• 化学式: C₃₆H₄₁N₃O₆*ClH
• 分子量: 648.199
• InChiKey: WMFYOYKPJLRMJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177°C
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Lercanidipine 盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C36H41N3O6 · HCl · 0.5H2O
分子式
: 657.20 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Lercanidipine hydrochloride hemihydrate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 132866-11-6
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
产品对光照和潮湿敏感。 干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
不溶
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Lercanidipine hydrochloride hemihydrate)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Lercanidipine hydrochloride hemihydrate)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Lercanidipine hydrochloride hemihydrate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

盐酸乐卡地平是一种第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其作用机制与同类药物相似，即通过可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的钙离子内流来扩张外周血管，从而降低血压。

药理作用

盐酸乐卡地平具有较高的亲脂性，起效时间较慢但作用时间较长。其血浆达峰时间为2~3小时，并且表现出首过代谢的饱和性；食物可增加其吸收率，吸收后迅速分布并积聚在细胞膜脂质双层中，与蛋白质结合率高于98%。该药物主要由CYP3A4代谢，具有广泛的首过效应，无活性代谢产物。约50%通过粪便排出，44%通过尿液排出。

用途

作为长效钙拮抗剂，盐酸乐卡地平疗效肯定，并且对肾脏有保护作用，同时也改善血脂水平。

生物活性

Lercanidipine是二氢吡啶类的钙离子通道抑制剂，具有显著的体外和体内药理效应。在体外实验中，Lercanidipine通过逐渐阻滞通过L型钙离子通道流入平滑肌细胞的钙内流来表现出钙拮抗活性，并且可以抑制细胞胆甾醇酯的形成；临床研究表明，在剂量范围内，它还可以抑制巨噬细胞在动脉粥样硬化形成以及斑块稳定性中的功能。

靶点

Target	Value
Calcium channel

体外研究

Lercanidipine在体外的钙拮抗活性与其通过逐渐阻滞L型钙离子通道流入平滑肌细胞内的钙内流相关。此外，它还能抑制细胞中胆甾醇酯的形成，并且在临床使用剂量下能够抑制巨噬细胞在动脉粥样硬化形成以及斑块稳定性中的功能。

体内研究

在长期插入导管的肾血管性高血压狗模型中，Lercanidipine以剂量依赖方式降低了其舒张期血压（ED25 = 0.9 mg/kg p.o.）。长期给予药物处理后，舒张期血压会永久性降低，这表明对降压效应没有耐受性。Lercanidipine表现出显著的抗痉挛/抗惊厥效果，在小鼠中不影响其肌肉协调和自主活动能力。在临床研究中，Lercanidipine具有24小时降压疗效且不对心率产生显著影响。大多数高血压患者使用该药物有效，并且不良反应发生概率较低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸乐卡地平 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 乐卡地平
  参考文献：
  名称：

  Solid lercanidipine free base

  摘要：

  本发明提供了基本纯度为至少95％，优选至少97％，更优选至少99％，还更优选至少99.5％的左旋卡尼地平游离基。本发明的左旋卡尼地平游离基以非晶态固体形式形成，易于处理，特别适用于制药组合物的制备。

  公开号：

  US20060199849A1
• 作为产物：
  描述：

  (R,S) 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-[(3,3-diphenylpropyl)methylamino]-1,1-dimethylethyl methyl ester oxalate 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以95%的产率得到盐酸乐卡地平
  参考文献：
  名称：

  Process for Producing Lercanidipine

  摘要：

  公开号：

  EP1860102B1
• 作为试剂：
  描述：

  三乙胺 、 O,O-二乙基硫代磷酰氯 、 2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸 、 、 2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇 在 碳 、 甲苯 、 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 、 Sodium sulfate-III 、 四氢呋喃 、 盐酸乐卡地平 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 29.5h， 以to obtain 8.1 g of crude lercanidipine hydrochloride (theoretical yield: 83.1%)的产率得到盐酸乐卡地平
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING LERCANIDIPINE HYDROCHLORIDE

  摘要：

  本文公开了一种制备对治疗高血压具有高效作用的盐酸勒贺他平的新方法。该方法包括以下步骤：将2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸与取代的氯代磷酸酯衍生物反应以得到取代的磷酸酯衍生物，然后将取代的磷酸酯衍生物与2，N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇反应。根据该制备方法，与传统方法相比，由于产生的副产物较少，因此提高了产率。此外，该方法涉及到勒贺他平的简单分离和纯化过程，从而实现了高质量的产品。此外，该方法具有制备成本低、几乎无废弃物的环保过程和适用于工业大规模生产的优点。

  公开号：

  US20110040097A1

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044447A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  There are described imidazole and pyrazole derivatives which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• [EN] SGC STIMULATORS<br/>[FR] STIMULATEURS DE LA SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015089182A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present patent application discloses at least the compounds according to Formula 1 shown below, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ringjB,n, JD, J,0, X, X1, J, RC, and W are as defined herein. These compounds are useful as simulators of soluble sGC.

  本专利申请至少揭示了如下所示的符合Formula 1的化合物，或其药用可接受盐，其中ringjB，n，JD，J，0，X，X1，J，RC和W的定义如本文所述。这些化合物可用作可溶性sGC的模拟物。