2-(3-cyclohexyl-2-(2-fluoro-4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl)acetic acid | 1422252-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-cyclohexyl-2-(2-fluoro-4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl)acetic acid
• CAS: 1422252-10-5
• 化学式: C₂₉H₂₇FN₂O₅
• 分子量: 502.542
• InChiKey: RPLXCTMTLJCKHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.55
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  90.65
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-cyclohexyl-2-(2-fluoro-4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl)acetic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-cyclohexyl-1-[2-[4-(diethylamino)piperidin-1-yl]-2-oxoethyl]-N-(dimethylsulfamoyl)-2-(2-fluoro-4-pyridin-2-yloxyphenyl)indole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Allosteric N-acetamide-indole-6-carboxylic acid thumb pocket 1 inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase — Acylsulfonamides and acylsulfamides as carboxylic acid replacements

  摘要：

  烷基磺酰胺和烷基磺酰胺作为N-乙酰基吲哚-6-羧酸的羧酸功能的替代物被评估为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的变构抑制剂。几种类似物在基于细胞的亚基基因复制体试验中显示出对1a和1b HCV基因型的优秀抗病毒效力。在抑制剂-NS5B聚合酶复合物的晶体结构背景下讨论了构效关系（SAR）。还描述了这类抑制剂的吸收、分布、代谢和排泄药代动力学（ADME-PK）特性。

  DOI：

  10.1139/cjc-2012-0319
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-3-cyclohexyl-2-(2-fluoro-4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)-1H-indole-6-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以3.87 g的产率得到2-(3-cyclohexyl-2-(2-fluoro-4-(pyridin-2-yloxy)phenyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Allosteric N-acetamide-indole-6-carboxylic acid thumb pocket 1 inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase — Acylsulfonamides and acylsulfamides as carboxylic acid replacements

  摘要：

  烷基磺酰胺和烷基磺酰胺作为N-乙酰基吲哚-6-羧酸的羧酸功能的替代物被评估为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的变构抑制剂。几种类似物在基于细胞的亚基基因复制体试验中显示出对1a和1b HCV基因型的优秀抗病毒效力。在抑制剂-NS5B聚合酶复合物的晶体结构背景下讨论了构效关系（SAR）。还描述了这类抑制剂的吸收、分布、代谢和排泄药代动力学（ADME-PK）特性。

  DOI：

  10.1139/cjc-2012-0319