(2S,3R,4R,5S,6R)-6-(acetoxymethyl)-3-aminotetrahydro-2H-thiopyran-2,4,5-triyl triacetate | 1279813-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4R,5S,6R)-6-(acetoxymethyl)-3-aminotetrahydro-2H-thiopyran-2,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: 1,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-5-thioglucosamine；[(2R,3S,4R,5R,6S)-3,4,6-triacetyloxy-5-aminothian-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1279813-78-3
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₈S
• 分子量: 363.389
• InChiKey: WTSNQHOUQKPURE-KSTCHIGDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4R,5S,6R)-6-(acetoxymethyl)-3-aminotetrahydro-2H-thiopyran-2,4,5-triyl triacetate 在 potassium cyanide 、 二乙胺基三氟化硫 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 氢溴酸 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 98.67h， 生成 tert-butyl ((3aR,5S,5aS,7S,8S,9aR,9bR)-5-(difluoromethyl)-7,8-dimethoxy-7,8-dimethyl-5,5a,7,8,9a,9b-hexahydro-3aH[1,4]dioxino[2',3':4,5]thiopyrano[3,2-d]thiazol-2-yl)(ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES ET APPLICATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  该发明提供了增强渗透性的化合物，用于选择性抑制糖苷酶，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或其前药的制药组合物。该发明还提供了治疗与O-GlcNAcase缺乏或过度表达、O-GlcNAc积累或缺乏相关的疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2014067003A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5S,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-thiopyran-2,4,5-triol hydrochloride 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (2S,3R,4R,5S,6R)-6-(acetoxymethyl)-3-aminotetrahydro-2H-thiopyran-2,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES ET APPLICATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  该发明提供了增强渗透性的化合物，用于选择性抑制糖苷酶，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或其前药的制药组合物。该发明还提供了治疗与O-GlcNAcase缺乏或过度表达、O-GlcNAc积累或缺乏相关的疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2014067003A1

文献信息

• Metabolic Inhibitors of O-GlcNAc Transferase That Act In Vivo Implicate Decreased O-GlcNAc Levels in Leptin-Mediated Nutrient Sensing
  作者：Tai-Wei Liu、Wesley F. Zandberg、Tracey M. Gloster、Lehua Deng、Kelsey D. Murray、Xiaoyang Shan、David J. Vocadlo

  DOI：10.1002/anie.201803254

  日期：2018.6.25

  de‐N‐acetylase (NAGA), to generate a common OGT inhibitor within cells. We show that of these inhibitors, 2‐deoxy‐2‐N‐hexanamide‐5‐thio‐d‐glucopyranoside (5SGlcNHex) acts in vivo to induce dose‐ and time‐dependent decreases in O‐GlcNAc levels in various tissues. Decreased O‐GlcNAc correlates, both in vitro within adipocytes and in vivo within mice, with lower levels of the transcription factor Sp1 and the

  O-GlcNAc转移酶（OGT）催化核苷蛋白的丝氨酸和苏氨酸残基与N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）残基的O-连锁糖基化。O-GlcNAc在哺乳动物中是保守的，与多种生理过程有关。在本文中，我们描述了适用于细胞和小鼠体内的OGT的代谢前体抑制剂。这些N-乙酰氨基葡萄糖的5-巯基糖类似物通过会聚的代谢途径被同化，最有可能涉及N-乙酰氨基葡萄糖-6-磷酸脱N-乙酰基酶（NAGA），从而在细胞内产生常见的OGT抑制剂。我们表明，这些抑制剂，2-脱氧-2-N-己酰胺基-5-硫代d吡喃吡喃糖苷（5SGlcNHex）在体内可引起各种组织中O-GlcNAc水平的剂量和时间依赖性降低。降低的O-GlcNAc在脂肪细胞内和小鼠体内与转录因子Sp1和饱腹感激素瘦素的水平降低相关，从而揭示了O-GlcNAc降低与周围组织营养感应之间的联系哺乳动物。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR INHIBITING GLYCOSYLTRANSFERASES<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS D'INHIBITION DES GLYCOSYLTRANSFÉRASES
  申请人：UNIV FRASER SIMON

  公开号：WO2011137528A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The invention provides, in part, compounds that are capable of inhibiting a glycosyltransferase, such as a uridine diphospho-N-acetylglucosamine:polypeptide β N-acetylglucosaminyltransferase, an alternative N-acetylglucosaminyltransferase, an N-acetylgalactosaminyltransferase, a fucosyltransferase, a xylotransferase or a sialyltransferase. The invention also provides methods for using the compounds.

  该发明提供了一些能够抑制糖基转移酶的化合物，例如尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺：聚肽β-N-乙酰葡糖氨基转移酶，另类N-乙酰葡糖氨基转移酶，N-乙酰半乳糖氨基转移酶，富马醇转移酶，木糖转移酶或唾液酸转移酶。该发明还提供了使用这些化合物的方法。
• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Alectos Therapeutics Inc.

  公开号：EP2914604A1

  公开（公告）日：2015-09-09