3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-8-磺酸 | 153886-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-8-磺酸
• 中文别名: 阿加曲班杂质G
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinesulfonic acid
• 英文别名: 3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-8-sulphonic acid；3-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-8-sulfonic acid
• CAS: 153886-68-1
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃S
• 分子量: 227.284
• InChiKey: HDGVSYYMMRPVBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-8-磺酸 在 磺酰氯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinesulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  SSR182289A，一种选择性且有效的口服活性凝血酶抑制剂。

  摘要：

  SSR182289A 1是导致口服活性凝血酶抑制剂合理优化过程的结果。该结构包含原始的2-（乙酰氨基）-[1,1'-联苯] -3-磺酰基N端基序，带有弱碱性3-氨基吡啶的中心1-Arg替代物和不寻常的4-二氟哌啶在C端。它的合成是收敛的，钯催化已用于构建关键的CC键：双芳基片段的Suzuki偶联和中心氨基酸链的δ键的Sonogashira反应。该化合物是体外凝血酶活性的有效抑制剂，在三种血栓形成大鼠模型中均显示出有效的口服抗血栓形成能力。可以通过检查SSR182289A 1-凝血酶晶体结构之间的相互作用来合理化所观察到的体外效能。因此，已选择SSR182289A 1进行进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.016
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基喹啉 在 Rh on carbon 盐酸 、 氯磺酸 、 氢气 作用下， 反应 19.0h， 生成 3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-8-磺酸
  参考文献：
  名称：

  SSR182289A，一种选择性且有效的口服活性凝血酶抑制剂。

  摘要：

  SSR182289A 1是导致口服活性凝血酶抑制剂合理优化过程的结果。该结构包含原始的2-（乙酰氨基）-[1,1'-联苯] -3-磺酰基N端基序，带有弱碱性3-氨基吡啶的中心1-Arg替代物和不寻常的4-二氟哌啶在C端。它的合成是收敛的，钯催化已用于构建关键的CC键：双芳基片段的Suzuki偶联和中心氨基酸链的δ键的Sonogashira反应。该化合物是体外凝血酶活性的有效抑制剂，在三种血栓形成大鼠模型中均显示出有效的口服抗血栓形成能力。可以通过检查SSR182289A 1-凝血酶晶体结构之间的相互作用来合理化所观察到的体外效能。因此，已选择SSR182289A 1进行进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.016

文献信息

• 1-[2-(arylsulphonylamino)-1-oxoethyl]piperidine derivatives, their
  申请人：Synthelabo

  公开号：US05453430A1

  公开（公告）日：1995-09-26

  Compounds of formula (I) ##STR1## wherein R represents a ##STR2## group in which R.sub.2 is a hydrogen atom, a (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxycarbonyl group, a carboxylic group, a sodium carboxylate group, a --CH.sub.2 OR.sub.4 group R.sub.4 being a hydrogen atom or a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl group or a (C.sub.1 -C.sub.4)acyl group, an amide group of the formula --CONR.sub.5 R.sub.6, or a --CN.sub.4 R.sub.5 group, R.sub.5 being a hydrogen atom or a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl group and R.sub.6 being a hydrogen atom, a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl group, a hydroxy group or a (C.sub.1 -C.sub.4)alkoxy group, and R.sub.3 is a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl group, R.sub.1 represents either a hydrogen atom or a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl group, X represents either a sulphur atom, an oxygen atom or a methylene group, n=1 or 2 and Ar represents either a naphthalen-1-yl group substituted by a di(C.sub.1 -C.sub.4)alkylamino group, or a 6,7-di(C.sub.1 -C.sub.4)alkoxynaphthalen-1-yl group, or a quinolin-8-yl group substituted at 3 by a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl group, or a 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-8-yl group substituted at 3 by a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, or a 1H-indazol-7-yl group and pharmaceutically acceptable organic or inorganic salts thereof. Application in therapy.

  化合物的化学式（I）##STR1##其中R代表一个##STR2##基团，其中R.sub.2是氢原子，(C.sub.1-C.sub.4)烷氧羰基基团，羧基，钠羧酸盐基团，--CH.sub.2 OR.sub.4基团，其中R.sub.4是氢原子或(C.sub.1-C.sub.4)烷基或(C.sub.1-C.sub.4)酰基，一种式为--CONR.sub.5R.sub.6的酰胺基团，或一种--CN.sub.4R.sub.5基团，其中R.sub.5是氢原子或(C.sub.1-C.sub.4)烷基，R.sub.6是氢原子，(C.sub.1-C.sub.4)烷基，羟基或(C.sub.1-C.sub.4)烷氧基，R.sub.3是(C.sub.1-C.sub.4)烷基，R.sub.1代表氢原子或(C.sub.1-C.sub.4)烷基，X代表硫原子，氧原子或亚甲基基团，n=1或2，Ar代表萘基，其被二(C.sub.1-C.sub.4)烷基氨基基团取代，或6,7-二(C.sub.1-C.sub.4)烷氧基萘基，或在3位被(C.sub.1-C.sub.4)烷基取代的喹啉-8-基团，或在3位被(C.sub.1-C.sub.4)烷基取代的1,2,3,4-四氢喹啉-8-基团，或1H-吲唑-7-基团，以及其药学上可接受的有机或无机盐。应用于治疗。
• [EN] TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPSINE ET DE THROMBINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996029327A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention provides a compound of general formula (I), in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclic residue; Aa is an amino acid residue usually of L configuration and (a) is a residue of formula (IV) or formula (V), wherein X is hydrogen or a C1-C5 alkyl group; Y is a) an SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16, or halogen group or is b) a residue -(CqH2q)-Q wherein Q is H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 or Hal wherein R14, R15 and R16 are hydrogen, C1-C5 alkyl, C5-C8 cycloalkyl or C7-C11 aralkyl or R15 and R16 together with the nitrogen atom to which they are bound form a 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl, q is 0 or an integer from 1 to 8 and the residue CqH2q may be optionally substituted by OH or interrupted by oxygen, sulfur, oxycarbonyl O.CO, carbonyloxy CO.O, aminocarbonyl NHCO, sulfonamido, NHSO2 or carboxamido CONH; or is c) a residue (CwH2w+1-y-z)FyOHz in which w is an integer from 1 to 8, y is an integer from 1 to 17 and z is 0 or 1, or X and Y together are = O, Z is a direct bond, oxygen or nitrogen optionally substituted by X or Y, m = 2 to 4, n = 2 to 4 and m + n = 4 to 6, j = 0 to 2, k = 0 to 2 and j + k = 2 or 3, wherein X has its previous significance and Y is a residue (CqH2q)-Q, wherein q and Q have their previous significance, and salts thereof, provided that when As is arginine, X and Y are not alkyl and when Q is COR14, q is an integer from 1 to 8.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule générale (I). Dans cette formule, Ar est un reste aryle ou hétérocyclique, substitué ou non; Aa est un reste d'acide aminé ayant généralement la configuration L et (a) est un reste ayant la formule (IV) ou (V). Dans ces formules, X est un hydrogène ou un groupe alkyle C1-C5, Y est a) un SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16 ou un groupe halogène, ou b) un reste -(CqH2q)-Q où Q est H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 ou Hal où R14, R15 et R16 représentent hydrogène, alkyle C1-C5, cycloalkyle C5-C8 ou aralkyle C7-C11 ou R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un azacycloalkyle ou un oxazacycloalkyle à 5 - 6 éléments, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 8 et le reste CqH2q peut être, à titre facultatif, substitué par un OH ou interrrompu par un oxygène, un soufre, un oxycarbonyle O.CO, un carbonyloxy CO.O, un aminocarbonyle NHCO, un sulfonamido NHSO2 ou un carboxamido CONH; ou c), un reste (CwH2w+1-y-z)FyOHz dans lequel w est un nombre entier entre 1 et 8, y est un nombre entier entre 1 et 17 et z est égal à 0 ou 1, ou X et Y ensemble = 0, Z est une liaison directe, un oxygène ou un azote substitué éventuellement par X ou Y, m = 2 à 4, et m + n = 4 à 6, j = 0 à 2, k = 0 à 2 et j + k = 2 ou 3, où X a la signification précédente et Y représente un reste (CqH2q)-Q où q et Q ont la signification précédente. L'invention concerne également les sels de ces composés, à condition que, quand Aa représente l'arginine, X et Y ne représentent pas alkyle et quand Q représente COR14, q représente un nombre entier entre 1 et 8.

  本发明提供了一种通式（I）的化合物，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂环残基; Aa通常是L构型的氨基酸残基，而（a）是式（IV）或式（V）的残基，其中X是氢或C1-C5烷基基团; Y是a）SO3H、PO（OR14）2、OH、SH、NR15R16或卤素基团，或者b）残基-(CqH2q)-Q，其中Q是H、COR14、CO2R14、CONR15R16、SO3H、OR14、OCOR14、PO（OR14）2、NR15R16、SR14或Hal，其中R14、R15和R16是氢、C1-C5烷基、C5-C8环烷基或C7-C11芳基烷基，或者R15和R16与它们所连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基，q是0或1-8的整数，而残基CqH2q可以选择性地被OH取代或被氧、硫、氧羰基O.CO、羰氧基CO.O、氨基羰基NHCO、磺酰胺基NHSO2或羧酰胺基CONH打断；或者c）残基（CwH2w+1-y-z）FyOHz，其中w是1-8的整数，y是1-17的整数，z是0或1，或者X和Y一起是=O，Z是直接键，氧或氮，可选地被X或Y取代，m=2-4，n=2-4，m+n=4-6，j=0-2，k=0-2，j+k=2或3，其中X具有其先前的意义，而Y是残基（CqH2q）-Q，其中q和Q具有其先前的意义，以及其盐，但当Aa为精氨酸时，X和Y不是烷基，而当Q为COR14时，q是1-8的整数。
• TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0815103A1

  公开（公告）日：1998-01-07
• JPH07149729A
  申请人：——

  公开号：JPH07149729A

  公开（公告）日：1995-06-13
• US5453430A
  申请人：——

  公开号：US5453430A

  公开（公告）日：1995-09-26