12-O-acetylphorbol 13,20-didodecanoate | 20839-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 12-O-acetylphorbol 13,20-didodecanoate
• 英文别名: 12-O-Acetyl-phorbol-(13,20)-didodecanoat；[(1S,2S,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-14-acetyloxy-13-dodecanoyloxy-1,6-dihydroxy-4,12,12,15-tetramethyl-5-oxo-8-tetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dienyl]methyl dodecanoate
• CAS: 20839-26-3
• 化学式: C₄₆H₇₄O₉
• 分子量: 771.088
• InChiKey: XSNVTHAXNPANDQ-NERKGXCOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.2
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-O-acetylphorbol 13,20-didodecanoate 在 aq. 4 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以65%的产率得到12-O-acetylphorbol 13-dodecanoate
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Cytopathic Effect of Human Immunodeficiency Virus Type-1 by Various Phorbol Derivatives.

  摘要：

  四十八种分子的phorbol（9）和isophorbol（14）被评估其对人类免疫缺陷病毒（HIV）-1诱导的细胞病变效应（CPE）在MT-4细胞上的抑制作用，以及其激活蛋白激酶C（PKC）的能力，分别作为抗HIV-1和肿瘤促进活性的指标。在这些化合物中，12-O-十四酸酯phorbol 13-醋酸酯（8）和12-O-乙酰phorbol 13-癸酸酯（6）显示出对CPE的最强抑制作用。前者也表现出最强的PKC激活活性，而后者在10 ng/ml时未显示活性。这两种活性通常是在具有A/B反式构型的phorbol衍生物中观察到的，而不是在具有A/B顺式构型的isophorbol衍生物中。对phorbol衍生物中的20-OH进行乙酰化显著降低了对CPE的抑制，正如在12-O-、20-O-二乙酰phorbol 13-癸酸酯（6a）（IC100=15.6 μg/ml）与化合物6（IC100=0.0076 μg/ml）之间的对比，以及在12-O-十四酸酯phorbol 13,20-二乙酸酯（8a）（IC100=15.6 μg/ml）与12-O-十四酸酯phorbol 13-醋酸酯（8）（IC100=0.00048 μg/ml）之间的对比，除了在12-O-癸酸酯phorbol 13-(2-甲基丁酸酯)（4）和phorbol 12,13-二乙酸酯（9c）情况下。C-3碳基团的去除突然降低了对CPE的抑制，正如在3β-羟基phorbol 12,13,20-三乙酸酯（9f）（IC100=500 μg/ml）与phorbol 12,13,20-三乙酸酯（9d）（IC100=62.5 μg/ml）之间的对比所观察到的。尽管8在抑制CPE和激活PKC方面具有同等效力，但20-OH的乙酰化和4-OH的甲基化（如在8a和4-O-甲基-12-O-十四酸酯phorbol 13,20-二乙酸酯（8b）中）都急剧降低了这两种活性。另一方面，其位置异构体（12-O-乙酰phorbol 13-十四酸酯（8c）则表现出两种活性均无）。在8中去除长的酰基团导致这两种活性的显著丧失，如在phorbol 13-醋酸酯（9b）中所示。在12-O-乙酰-13-O-酰基phorbol衍生物中，6显示出对CPE的最高抑制，C-13处具有十二酸酯残基。脂肪酸碳链数量的增加和减少均导致对CPE抑制作用的显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.523
• 作为产物：
  描述：

  佛波醇 12,13,20-三乙酸酯 在 吡啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 12-O-acetylphorbol 13,20-didodecanoate
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Cytopathic Effect of Human Immunodeficiency Virus Type-1 by Various Phorbol Derivatives.

  摘要：

  四十八种分子的phorbol（9）和isophorbol（14）被评估其对人类免疫缺陷病毒（HIV）-1诱导的细胞病变效应（CPE）在MT-4细胞上的抑制作用，以及其激活蛋白激酶C（PKC）的能力，分别作为抗HIV-1和肿瘤促进活性的指标。在这些化合物中，12-O-十四酸酯phorbol 13-醋酸酯（8）和12-O-乙酰phorbol 13-癸酸酯（6）显示出对CPE的最强抑制作用。前者也表现出最强的PKC激活活性，而后者在10 ng/ml时未显示活性。这两种活性通常是在具有A/B反式构型的phorbol衍生物中观察到的，而不是在具有A/B顺式构型的isophorbol衍生物中。对phorbol衍生物中的20-OH进行乙酰化显著降低了对CPE的抑制，正如在12-O-、20-O-二乙酰phorbol 13-癸酸酯（6a）（IC100=15.6 μg/ml）与化合物6（IC100=0.0076 μg/ml）之间的对比，以及在12-O-十四酸酯phorbol 13,20-二乙酸酯（8a）（IC100=15.6 μg/ml）与12-O-十四酸酯phorbol 13-醋酸酯（8）（IC100=0.00048 μg/ml）之间的对比，除了在12-O-癸酸酯phorbol 13-(2-甲基丁酸酯)（4）和phorbol 12,13-二乙酸酯（9c）情况下。C-3碳基团的去除突然降低了对CPE的抑制，正如在3β-羟基phorbol 12,13,20-三乙酸酯（9f）（IC100=500 μg/ml）与phorbol 12,13,20-三乙酸酯（9d）（IC100=62.5 μg/ml）之间的对比所观察到的。尽管8在抑制CPE和激活PKC方面具有同等效力，但20-OH的乙酰化和4-OH的甲基化（如在8a和4-O-甲基-12-O-十四酸酯phorbol 13,20-二乙酸酯（8b）中）都急剧降低了这两种活性。另一方面，其位置异构体（12-O-乙酰phorbol 13-十四酸酯（8c）则表现出两种活性均无）。在8中去除长的酰基团导致这两种活性的显著丧失，如在phorbol 13-醋酸酯（9b）中所示。在12-O-乙酰-13-O-酰基phorbol衍生物中，6显示出对CPE的最高抑制，C-13处具有十二酸酯残基。脂肪酸碳链数量的增加和减少均导致对CPE抑制作用的显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.523

文献信息

• Partialsynthese von Wirkstoffen des Crotonöls
  作者：Horst Bresch、Gert Kreibich、Hugo Kubinyi、Hans-U. Schairer、Heinz W. Thielmann、Erich Hecker

  DOI：10.1515/znb-1968-0422

  日期：1968.4.1

  Partial syntheses of mixed functional phorbol- (12,13) -diesters with acetic acid and long-chain fatty acids at the α-glycol group of phorbol are described. Six of the phorbol diesters synthesized are identical with the irritant and tumorpromoting acetyl-phorbol-acylates A1 — A4, B4 and B7 isolated from croton oil. The isomeric phorbol- (12,13) -diesters A2 and B7 as well as A3 and B4 are pairs of

  描述了在佛波醇的 α-二醇基团与乙酸和长链脂肪酸混合功能性佛波醇-(12,13)​​-二酯的部分合成。合成的六种佛波二酯与具有刺激性和促肿瘤作用的乙酰佛波酰化物 A 相同1- 一种4, 乙4和乙7从巴豆油中分离。异构佛波醇-(12,13)​​-二酯 A2和乙7以及ASA3和乙4是关于脂肪酸残基的位置异构体对。对于迄今为止从巴豆油中分离出来的所有 11 种佛波醇·(12,13)​​-二酯，A 基团的化合物在 C-13 处带有长链脂肪酸残基，在 C-13 处带有短链脂肪酸残基，这可以概括为-12。B组化合物显示这些脂肪酸残基的相反位置。A 型和 B 型的异构佛波二酯可以通过它们在薄层色谱中的 Rf 值、它们的 IR 和质谱以及它们的 20-[4'-硝基苯基偶氮苯甲酸-(4)]-酯的熔点来区分. 通过所描述的合成路线，具有确定化学结构的佛波醇-(12,13)​​-二酯现在很容易获得。