盐酸去甲万古霉素 | 213997-73-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 多肽类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸去甲万古霉素
• 英文名称: norvancomycin hydrochloride
• 英文别名: Norvancomycin hydrochloride；(1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-19-[[(2R)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-22-(2-amino-2-oxoethyl)-5,15-dichloro-2,18,32,35,37-pentahydroxy-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 213997-73-0
• 化学式: C₆₅H₇₃Cl₂N₉O₂₄*ClH
• 分子量: 1471.71
• InChiKey: LLWFHCJFZGXUAT-UMXPSMRGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  水：≥ 100 mg/mL (67.95 mM)；二甲基亚砜：≥100 mg/ml（67.95mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.27
• 重原子数：
  101
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  545
• 氢给体数：
  20
• 氢受体数：
  26

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Norvancomycin盐酸盐适用于治疗由葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株和多重耐药菌株）引起的心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染。

用途

Norvancomycin盐酸盐属于抗生素类药物，主要用于治疗耐青霉素的葡萄球菌等引起的感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-(diethylamino)-9-[2-[(2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)carbonyl]phenyl]-3H-xanthen-3-ylidene]-N-ethylethanaminium chloride 、 盐酸去甲万古霉素 在 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Photoinactivation of vancomycin-resistant Enterococci and Bacillus subtilis by a novel norvancomycin–rhodamine B conjugate

  摘要：

  为了在对万古霉素敏感和对万古霉素耐药的细菌菌株的细胞壁上积累光敏剂，以便在光照射下对细菌进行标记或/和光灭活，研究人员合成了一种简单而新颖的诺万古霉素罗丹明 B（VanâRh）共轭物，并利用 MALDI-TOF 质谱法对其进行了表征和确认。研究了 VanâRh 对万古霉素敏感和耐万古霉素肠球菌（VRE）菌株的光动力灭活和荧光成像特性。光动力实验表明，VanâRh 能有效灭活枯草芽孢杆菌（ATCC 6633）、临床分离的 VRE 和粪肠球菌（ATCC 51299，Van B 基因型），在 9 δ¼M 的光照射下，3 分钟的灭活率分别为 71%、54% 和 47%。VanâRh 在 5 δ¼M 时能对枯草杆菌进行荧光成像，在 20 δ¼M 时能对两种疱疹病毒菌株进行荧光成像，但不能对大肠杆菌进行荧光成像。罗丹明 B 的光毒性和结合亲和力在与诺万古霉素作为亲和配体共轭后得到增强。

  DOI：

  10.1039/c2nj40906b

文献信息

• Impurity Identification and Scale-Up of a Novel Glycopeptide Antibiotic
  作者：Shang Jiao、Dongliang Guan、Lili Xu、Bo Liu、Weiwei Shi、Jian Li、Feng Tang、Wei Huang

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00064

  日期：2021.11.19

  variety of novel glycopeptide antibiotics have been developed to combat the drug-resistant bacterial strains. Previously, we reported a series of vancomycin derivatives that are modified with lipid tails and extra sugars. SM-V-61, as one of the vancomycin analogues with a trifluoromethyl-biphenyl fragment and galactose, showed enhanced antibacterial activity, improved PK/PD, better water solubility

  已经开发出多种新型糖肽抗生素来对抗耐药细菌菌株。此前，我们报道了一系列用脂质尾部和额外糖修饰的万古霉素衍生物。SM-V-61 作为具有三氟甲基-联苯片段和半乳糖的万古霉素类似物之一，显示出增强的抗菌活性、改善的 PK/PD、更好的水溶性和安全性。然而，其合成程序不完善、收率较低、杂质复杂等问题阻碍了候选药物SM-V-61的进一步开发。在此，我们报告了对 SM-V-61 杂质分析和工艺优化的进一步研究。我们首先合成并鉴定了多种杂质，建立了SM-V-61质量分析和控制的分析方法。基于定义的分析方法，
• 洗必泰-万古霉素协同靶向抗菌应用
  申请人：湖南大学

  公开号：CN114569588B

  公开（公告）日：2023-09-26

  本发明公开了一种洗必泰及其类似物、万古霉素及其类似物、以及洗必泰‑万古霉素协同靶向抗菌应用。本发明结合增敏递送和化学衍生两种方法，洗必泰及其类似物与万古霉素及其类似物产生了脂多糖靶向的协同效应，从而获得了优异的抗菌效果。
• Novel Conjugation of Norvancomycin–Fluorescein for Photodynamic Inactivation of <i>Bacillus subtilis</i>
  作者：Hui-Zhou Gao、Ke-Wu Yang、Xiang-Long Wu、Jia-Yun Liu、Lei Feng、Jian-Min Xiao、Li-Sheng Zhou、Chao Jia、Zhen Shi

  DOI：10.1021/bc200382d

  日期：2011.11.16

  A simple and unique conjugation of norvancomycin-fluorescein (VanF) has been achieved. It was characterized by UV-vis and fluorescence spectra and confirmed by MALDI-TOF mass spectrum. The photodynamic assay indicated that VanF effectively inactivated the Gram-positive Bacillus subtilis (ATCC 6633) from clinic with inactivation rate of 30-70% within 1-7.5 mu M. In vitro, VanF showed low antimicrobial activity with value of >128 mu g/mL, binding affinity with value of 180 nM per 10(8) cells/mL against the bacteria strains. The fluorescence imaging showed that VanF could label the B. subtilis strain, but not the Escherichia coli (ATCC 25922), Enterococcus faecalis (ATCC 51299, VanD), and VRE strains from clinic.
• Potentiation of Vancomycin: Creating Cooperative Membrane Lysis through a “Derivatization-for-Sensitization” Approach
  作者：E Lei、Huanyu Tao、Shang Jiao、Anming Yang、Yu Zhou、Min Wang、Kang Wen、Yi Wang、Zhiyong Chen、Xianhui Chen、Junfeng Song、Cailing Zhou、Wei Huang、Lili Xu、Dongliang Guan、Cuiyan Tan、Haoran Liu、Qingyun Cai、Kai Zhou、Justin Modica、Sheng-You Huang、Wei Huang、Xinxin Feng

  DOI：10.1021/jacs.2c03784

  日期：2022.6.15
• Photoinactivation of vancomycin-resistant Enterococci and Bacillus subtilis by a novel norvancomycin–rhodamine B conjugate
  作者：Cheng-Cheng Liu、Li-Sheng Zhou、Jia-Yun Liu、Jian-Min Xiao、Hui-Zhou Gao、Ke-Wu Yang

  DOI：10.1039/c2nj40906b

  日期：——

  In order to accumulate photosensitizers on the cell walls of vancomycin-sensitive and vancomycin-resistant bacterial strains for labeling or/and photoinactivation of bacteria upon light irradiation, a simple and novel norvancomycin–rhodamine B (Van–Rh) conjugate was synthesized, characterized and confirmed using MALDI-TOF mass spectrometry. The properties of Van–Rh in photodynamic inactivation and fluorescent imaging of vancomycin-sensitive and vancomycin-resistant Enterococci (VRE) strains were investigated. The photodynamic assay indicated that Van–Rh effectively inactivated Bacillus subtilis (ATCC 6633), clinical isolates of VRE and Enterococcus faecalis (ATCC 51299, Van B genotype) with inactivation rates of 71, 54 and 47% at 9 μM upon 3 min of light exposure, respectively. Van–Rh enabled the fluorescent imaging of B. subtilis at 5 μM and two VRE strains at 20 μM, but not E. coli. The phototoxicity and binding affinity of rhodamine B were enhanced by conjugation with norvancomycin as an affinity ligand.

  为了在对万古霉素敏感和对万古霉素耐药的细菌菌株的细胞壁上积累光敏剂，以便在光照射下对细菌进行标记或/和光灭活，研究人员合成了一种简单而新颖的诺万古霉素罗丹明 B（VanâRh）共轭物，并利用 MALDI-TOF 质谱法对其进行了表征和确认。研究了 VanâRh 对万古霉素敏感和耐万古霉素肠球菌（VRE）菌株的光动力灭活和荧光成像特性。光动力实验表明，VanâRh 能有效灭活枯草芽孢杆菌（ATCC 6633）、临床分离的 VRE 和粪肠球菌（ATCC 51299，Van B 基因型），在 9 δ¼M 的光照射下，3 分钟的灭活率分别为 71%、54% 和 47%。VanâRh 在 5 δ¼M 时能对枯草杆菌进行荧光成像，在 20 δ¼M 时能对两种疱疹病毒菌株进行荧光成像，但不能对大肠杆菌进行荧光成像。罗丹明 B 的光毒性和结合亲和力在与诺万古霉素作为亲和配体共轭后得到增强。