7-Phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazol-2-yl]heptan-1-ol | 935264-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 7-Phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazol-2-yl]heptan-1-ol
• CAS: 935264-90-7
• 化学式: C₁₇H₂₀F₃NO₂
• 分子量: 327.347
• InChiKey: HEVRWRSRNBQEQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazol-2-yl]heptan-1-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以7 mg的产率得到7-phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)oxazol-2-yl]heptan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于强力和选择性的基于α-酮杂环的抑制剂，用于安南酰胺和油酰胺分解代谢酶，脂肪酸酰胺水解酶。

  摘要：

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。

  DOI：

  10.1021/jm0611509
• 作为产物：
  描述：

  1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(5-iodooxazol-2-yl)-7-phenylheptane 在 六甲基磷酰三胺 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-Phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazol-2-yl]heptan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  基于强力和选择性的基于α-酮杂环的抑制剂，用于安南酰胺和油酰胺分解代谢酶，脂肪酸酰胺水解酶。

  摘要：

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。

  DOI：

  10.1021/jm0611509

文献信息

• Delineation of a Fundamental α-Ketoheterocycle Substituent Effect for Use in the Design of Enzyme Inhibitors
  作者：F. Anthony Romero、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja064522b

  日期：2006.11.1

  The synthesis and examination of a systematic series of 5-substituted 2-keto oxazoles as inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) defined a fundamental substituent effect that led to the discovery of inhibitors with Ki's as low as 400 pM. The intrinsic basis of the relationship (-log Ki vs sigmap), which relates Ki with the Hammett sigmap constant of the substituent, the magnitude of the effect (rho = 3.01), and its predictive value (R2 = 0.91) suggest a widespread applicability in studies beyond FAAH.
• Potent and Selective α-Ketoheterocycle-Based Inhibitors of the Anandamide and Oleamide Catabolizing Enzyme, Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：F. Anthony Romero、Wu Du、Inkyu Hwang、Thomas J. Rayl、F. Scott Kimball、Donmienne Leung、Heather S. Hoover、Richard L. Apodaca、J. Guy Breitenbucher、Benjamin F. Cravatt、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jm0611509

  日期：2007.3.1

  with these studies, the effect of substitution on the pyridine ring of 2f was also examined. A series of small, nonaromatic C5-substituents was also explored and revealed that the K(i) follows a well-defined correlation with the Hammett sigma(p) constant (rho = 3.01, R2 = 0.91) in which electron-withdrawing substituents enhance potency, leading to inhibitors with K(i)s as low as 400 pM (20n). Proteomic-wide

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。