Ingenol dibenzoate | 59086-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Ingenol dibenzoate
• 英文别名: [(4S,5S,6R,9S,10R,12R,14R)-4-benzoyloxy-5,6-dihydroxy-3,11,11,14-tetramethyl-15-oxo-7-tetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dienyl]methyl benzoate
• CAS: 59086-90-7
• 化学式: C₃₄H₃₆O₇
• 分子量: 556.6
• InChiKey: GIMKEHNOTHXONN-HNIMUKOUSA-N

物化性质

• 熔点：
  >95°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 安全说明：
  S26,S36

制备方法与用途

生物活性

Ingenol 3,20-二苯甲酸是一种有效的蛋白激酶C (PKC) 亚型选择性激动剂。它能够诱导 nPKC-delta、-epsilon 和 -theta 及 PKC-mu 蛋白从胞质部分选择性转移到颗粒组分，并通过从头合成大分子诱导形态学上的典型凋亡（apoptosis）。此外，Ingenol 3,20-二苯甲酸能够促进 NK 细胞产生 IFN-γ 和脱颗粒，特别是在刺激 NSCLC 细胞时。

体外研究

Ingenol 3,20-二苯甲酸在不同浓度（0-10000 nM）和时间点（4小时）下能够增强 NK 细胞的脱颗粒作用。此外，当用 A549 细胞或 H1299 细胞刺激时，Ingenol 3,20-二苯甲酸以剂量依赖性方式促进了 UT-7/EPO 细胞增殖，EC50 值为 0.27 μg/ml（485 nM）。

体内研究

在一项小鼠体内模型中，Ingenol 3,20-二苯甲酸以每只小鼠 20 μg 的剂量通过腹腔注射，在第 3、7 和 11 天进行给药。结果显示，该药物能够减轻由 5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的贫血症状。

实验细节

• 动物模型：雄性 C57BL/6 小鼠（8–12 周龄）
• 剂量：每只小鼠 20 μg
• 给药方式：腹腔注射，第 3、7 和 11 天进行
• 结果：治疗第 12 天和第 20 天时，由 5-FU 引起的贫血症状减轻。