kahweol | 6894-43-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: kahweol
• 英文别名: (1S,12S)-17-(hydroxymethyl)-12-methyl-8-oxapentacyclo[14.2.1.01,13.04,12.05,9]nonadeca-5(9),6,10-trien-17-ol
• CAS: 6894-43-5
• 化学式: C₂₀H₂₆O₃
• 分子量: 314.425
• InChiKey: JEKMKNDURXDJAD-IKIJQIQFSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90℃
• 沸点：
  476.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:5.0(最大浓度 mg/mL);0.64(最大浓度 mM)DMSO:18.17(最大浓度 mg/mL);57.77(最大浓度 mM)乙醇:5.0(最大浓度 mg/mL);0.64(最大浓度 mM)乙醇:PBS (pH 7.2) (1:5):0.02(最大浓度 mg/mL);0.06(最大浓度 mM)
• LogP：
  3.380 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

咖啡豆醇与咖啡醇（K-C）对致癌物质激活的肝细胞色素P450酶（CYP450）和硫转移酶（SULT）的潜在影响。
K-C 对 CYP450 有抑制趋向，而非完全抑制。这种抑制可能减弱致癌物质的激活，起到化学防癌作用。复杂混合物与其纯化的单体成分咖啡豆醇、咖啡醇，在活性方面会表现出明显不同的作用。

生物活性 Kahweol 是咖啡（Coffea Arabica）的一种成分，具有抗炎、抗血管生成和抗癌活性。它通过激活 AMPK 抑制脂肪生成并增加葡萄糖摄取；诱导细胞凋亡。

靶点 AMPK; adipogenesis; apoptosis

体外研究

• Kahweol (20-40 μM, 24 小时) 减少 AML12 和 LX2 细胞中 TGF-β 引起的 CTGF 蛋白表达。
• Kahweol (20-40 μM, 1 小时) 减少 AML12 细胞中 TGF-β 引起的磷酸化 Smad2/3 表达，但在 LX2 细胞中无此作用。
• Kahweol (20-40 μM) 显著减少原代肝细胞中 TGF-β 诱导的磷酸化 ERK 和 JNK 的表达。
• Kahweol (0-25 μg/mL, 6-24 小时) 以时间依赖性方式增加 3T3-L1 细胞中的 AMPK 及其下游目标 Acetyl-CoA carboxylase (ACC) 磷酸化。
• Kahweol (0-25 μg/mL) 显著影响 PPARγ、C/EBPα、FABP4 和 FASN 的蛋白表达，这些蛋白调控脂肪细胞分化和脂质代谢。

Western Blot 分析

• 细胞系：3T3-L1 细胞
• 浓度：0, 5, 10, 25 μg/mL
• 结果：以剂量依赖性方式减少 PPARγ、C/EBPα、FABP4 和 FASN 的表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  kahweol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以33%的产率得到(1S,5R,9S,12R,17R)-17-(hydroxymethyl)-12-methyl-8-oxapentacyclo[14.2.1.01,13.04,12.05,9]nonadecan-17-ol
  参考文献：
  名称：

  甘醇和咖啡酚衍生物对小鼠谷胱甘肽S-转移酶活性的影响。

  摘要：

  咖啡成分cafestol和kahweol是实验动物中排毒酶谷胱甘肽S转移酶活性的诱导剂。在这两个化合物的二萜核的相对端上的两个活性官能团呋喃和乙二醇已被修饰。评价所得衍生物在ICR / Ha小鼠的不同组织中诱导谷胱甘肽S-转移酶活性的能力。Cafestol和Kahweol的衍生物都是乙二醇功能的修饰产物，保留了母体化合物在小肠肝和粘膜中的许多诱导特性。这些化合物对组织酸溶性巯基水平的影响通常与母体化合物相似。但是，kahweol的某些衍生物 似乎丧失了诱导肝脏中巯基水平升高的能力。呋喃部分的催化氢化得到两种产物，二氢和四氢衍生物。两种化合物及其相应的乙酸盐都失去了作为谷胱甘肽S-转移酶活性诱导剂的效力。相反，这些化合物仍然保留了它们在小肠的肝脏和粘膜中诱导增加的酸溶性巯基水平的能力。这些发现表明，作为谷胱甘肽S-转移酶活性增加的诱导剂，cafestol和kahweol的呋喃部分对它们的生物

  DOI：

  10.1021/jm00391a022