3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯 | 675882-71-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 甲基3-氨基-4-丁酰胺基-5-甲基苯甲酸酯
• 英文名称: methyl 4-(n-butyrylamino)-3-methyl-5-aminobenzoate
• 英文别名: 3-methyl-4-butyrylamino-5-aminobenzoic acid methyl ester；methyl 3-amino-4-butyramido-5-methylbenzoate；methyl 3-amino-4-(butanoylamino)-5-methylbenzoate
• CAS: 675882-71-0
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 250.298
• InChiKey: UITANFWKOFOWHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯并咪唑作为新的非肽血管紧张素II受体拮抗剂：合成，生物活性和结构-活性关系。

  摘要：

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00077a007
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 生成 3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  具有抗高血压活性的6-苯并恶唑苯并咪唑衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  制备了一系列新的血管紧张素II受体1拮抗剂。他们表现出对AT1受体的纳摩尔亲和力，并且可以在自发性高血压大鼠中有效降低血压。其中，与氯沙坦相比，化合物1b和2b可以降低血压，具有更多或相等的功效。因此，化合物1b和2b可被视为潜在的抗高血压药物候选物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00335

文献信息

• High Turnover Pd/C Catalyst for Nitro Group Reductions in Water. One-Pot Sequences and Syntheses of Pharmaceutical Intermediates
  作者：Xiaohan Li、Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03258

  日期：2021.10.15

  Commercially available Pd/C can be used as a catalyst for nitro group reductions with only 0.4 mol % Pd loading. The reaction can be performed using either silane as a transfer hydrogenating agent or simply a hydrogen balloon (∼1 atm pressure). With this technology, a series of nitro compounds was reduced to the desired amines in high chemical yields. Both the catalyst and surfactant were recycled

  市售的 Pd/C 可用作硝基还原的催化剂，Pd 负载仅为 0.4 mol%。该反应可以使用硅烷作为转移氢化剂或简单的氢气球（~1 个大气压）进行。使用这项技术，一系列硝基化合物以高化学产率被还原为所需的胺。催化剂和表面活性剂都循环多次，反应性没有损失。
• N-Phenyl indole derivatives as AT1 antagonists with anti-hypertension activities: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Weibo Zhu、Xiaolu Bao、He Ren、Yajing Da、Dan Wu、Fuming Li、Yijia Yan、Li Wang、Zhilong Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.021

  日期：2016.6

  synthesis, in vitro and in vivo evaluation of 6-substituted benzimidazole with 1, 4-disubsituted or 1, 5-disubsituted indole derivatives as novel angiotensin II receptor antagonists are outlined. Radioligand binding assays showed that several 6-substituted benzimidazole derivatives displayed high affinities binding to the angiotensin II type 1 receptor at the same order of magnitude to telmisartan. The

  概述了以1、4-二取代或1,5-二取代的吲哚衍生物作为新型血管紧张素II受体拮抗剂的6-取代苯并咪唑的设计，合成，体外和体内评价。放射性配体结合测定表明，几种6-取代的苯并咪唑衍生物以与替米沙坦相同的数量级显示出与血管紧张素II 1型受体的高亲和力结合。对自发性高血压大鼠的生物学评估显示，2- [4-[[2-n-丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑-1-基]甲基] -1H-吲哚- 1-yl]苯甲酸1c可以剂量依赖性方式导致MBP显着降低。口服给药后，其最大反应降低了5 mg / kg的MBP的53 mmHg和10 mg / kg的MBP的64 mmHg，并且显着的降压作用持续了24小时以上，比氯沙坦和替米沙坦都好。旨在确定急性毒性的一项研究表明，1c的急性毒性较低，重量没有明显变化，也没有明显的不良反应。令人鼓舞的结果使1c成为一种有效且持久的抗高血压药物候选者，值得在治疗方面进行进一步研究。
• Facile synthesis of novel nonpeptide angiotensin II receptor antagonists
  作者：Ling-Chun Yang、Guan-Xin Zhang、Nan-Zhi Zou、Chuan-Min Qi

  DOI：10.1002/jhet.5570400623

  日期：2003.11

  A series of Losartan analogues 1-12 with different functional groups were synthesized and characterized. In comparison with the previous reports, the synthetic procedures described in this paper have been optimized as follows below: 1) preparation of aromatic amine 15 and 18 through hydrogenation by employing Raney Ni and hydrazine as catalysts in place of palladium; 2) preparation of nitro-compound

  合成并表征了具有不同官能团的一系列洛沙坦类似物1-12。与以前的报告相比，本文描述的合成方法在以下方面进行了优化：1）通过使用阮内镍和肼代替钯作为催化剂，通过氢化制备芳族胺15和18。2）在-20--15℃下用纯发烟硝酸制备硝基化合物17。3）在氢化钠的存在下代替叔丁酸钾，用22或23将21烷基化。4）制备羧酸4 通过酯裂解而不是氰基水解。
• 一种替米沙坦中间体的合成方法
  申请人：河南华商药业有限公司

  公开号：CN112724034A

  公开（公告）日：2021-04-30

  一种替米沙坦中间体的合成方法，属于医药合成技术领域。它以3‑甲基‑4‑丁酰氨基‑5‑硝基苯甲酸甲酯为起始物料，醇类溶剂环境中，在硝基还原剂和水合肼共同参与下，在滴加温度为40‑70℃、反应温度为40‑70℃下进行还原反应制得，硝基还原反应的时间以检测反应完全为止，反应完全后，过滤旋干，得3‑甲基‑4‑丁酰氨基‑5‑氨基苯甲酸甲酯；利用本发明的方法对硝基进行还原处理，对于还原基团的选择性高，原料易得，污染小，对于设备要求低；本发明方法成本低，绿色安全，操作简便，易于实现工业化生产。
• 抗高血压药替米沙坦中间体制备新方法
  申请人：湖南大学

  公开号：CN111041516B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明涉及式Ⅰ所示氨基苯甲酸及其酯的电还原制备方法，其制备反应如下：R选自：氢，甲基，乙基，苄基，C3、C4直链烷基或支链烷基；—NO2选自：4‑NO2或5‑NO2；Y选自：H或4‑NHCOC3H7‑n。本发明的氨基苯甲酸及其酯Ⅰ的电还原制备方法，其特点是，在分隔式电解槽中，以硝基苯甲酸及其酯(Ⅲ)的酸性溶液作为阴极电解液；相对于参比电极，阴极工作电极电压为1.00V～2.50V；阳极电解液为酸性溶液，电流密度在25.0mA/cm2～250.0mA/cm2之间，电解的温度15℃～90℃。