3-甲基-4-丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯 | 152628-01-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-4-丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯；4-丁酰胺基-3-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯；3-甲基-5-硝基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl-3-methyl-4-butyramido-5-nitrobenzoate
• 英文别名: methyl 3-methyl-4-butyrylamino-5-nitrobenzoate；Methyl 4-(butyrylamino)-3-methyl-5-nitrobenzoate；methyl 4-(butanoylamino)-3-methyl-5-nitrobenzoate
• CAS: 152628-01-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₅
• 分子量: 280.28
• InChiKey: IGCBUUTXGYCQAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

制备方法

用于有机合成及医药中间体。

用途简介

暂无具体用途描述。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-4-丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 sodium dithionite 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 替米沙坦甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TELMISARTAN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DU TELMISARTAN

  摘要：

  公开号：

  WO2012028925A3
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯甲酸 在 镍 硫酸 、 硝酸 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-甲基-4-丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂的简便合成

  摘要：

  合成并表征了具有不同官能团的一系列洛沙坦类似物1-12。与以前的报告相比，本文描述的合成方法在以下方面进行了优化：1）通过使用阮内镍和肼代替钯作为催化剂，通过氢化制备芳族胺15和18。2）在-20--15℃下用纯发烟硝酸制备硝基化合物17。3）在氢化钠的存在下代替叔丁酸钾，用22或23将21烷基化。4）制备羧酸4 通过酯裂解而不是氰基水解。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570400623

文献信息

• 6-Substituted benzimidazoles as new nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: synthesis, biological activity, and structure-activity relationships
  作者：Uwe J. Ries、Gerhard Mihm、Berthold Narr、Kai M. Hasselbach、Helmut Wittneben、Michael Entzeroth、Jacobus C. A. van Meel、Wolfgang Wienen、Norbert H. Hauel

  DOI：10.1021/jm00077a007

  日期：1993.12

  reported nonpeptidic angiotensin II (AII) receptor antagonists DuP753 (1) and Exp 7711 (2), we have designed and investigated novel substituted benzimidazoles. Systemic variation of several substituents at the benzimidazole ring positions 4-7 led to the finding that substitution in position 6 with acylamino groups results in highly active AII antagonists. Compounds with 6-membered lactam or sultam substituents

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。
• High Turnover Pd/C Catalyst for Nitro Group Reductions in Water. One-Pot Sequences and Syntheses of Pharmaceutical Intermediates
  作者：Xiaohan Li、Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03258

  日期：2021.10.15

  Commercially available Pd/C can be used as a catalyst for nitro group reductions with only 0.4 mol % Pd loading. The reaction can be performed using either silane as a transfer hydrogenating agent or simply a hydrogen balloon (∼1 atm pressure). With this technology, a series of nitro compounds was reduced to the desired amines in high chemical yields. Both the catalyst and surfactant were recycled

  市售的 Pd/C 可用作硝基还原的催化剂，Pd 负载仅为 0.4 mol%。该反应可以使用硅烷作为转移氢化剂或简单的氢气球（~1 个大气压）进行。使用这项技术，一系列硝基化合物以高化学产率被还原为所需的胺。催化剂和表面活性剂都循环多次，反应性没有损失。
• N-Phenyl indole derivatives as AT1 antagonists with anti-hypertension activities: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Weibo Zhu、Xiaolu Bao、He Ren、Yajing Da、Dan Wu、Fuming Li、Yijia Yan、Li Wang、Zhilong Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.021

  日期：2016.6

  synthesis, in vitro and in vivo evaluation of 6-substituted benzimidazole with 1, 4-disubsituted or 1, 5-disubsituted indole derivatives as novel angiotensin II receptor antagonists are outlined. Radioligand binding assays showed that several 6-substituted benzimidazole derivatives displayed high affinities binding to the angiotensin II type 1 receptor at the same order of magnitude to telmisartan. The

  概述了以1、4-二取代或1,5-二取代的吲哚衍生物作为新型血管紧张素II受体拮抗剂的6-取代苯并咪唑的设计，合成，体外和体内评价。放射性配体结合测定表明，几种6-取代的苯并咪唑衍生物以与替米沙坦相同的数量级显示出与血管紧张素II 1型受体的高亲和力结合。对自发性高血压大鼠的生物学评估显示，2- [4-[[2-n-丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑-1-基]甲基] -1H-吲哚- 1-yl]苯甲酸1c可以剂量依赖性方式导致MBP显着降低。口服给药后，其最大反应降低了5 mg / kg的MBP的53 mmHg和10 mg / kg的MBP的64 mmHg，并且显着的降压作用持续了24小时以上，比氯沙坦和替米沙坦都好。旨在确定急性毒性的一项研究表明，1c的急性毒性较低，重量没有明显变化，也没有明显的不良反应。令人鼓舞的结果使1c成为一种有效且持久的抗高血压药物候选者，值得在治疗方面进行进一步研究。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6-Benzoxazole Benzimidazole Derivatives with Antihypertension Activities
  作者：Zhuo Wu、Xiao-Lu Bao、Wei-Bo Zhu、Yan-Hui Wang、Nguyen Thi Phuong Anh、Xiao-Feng Wu、Yi-Jia Yan、Zhi-Long Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00335

  日期：2019.1.10

  A series of new angiotensin II receptor 1 antagonists were prepared. They displayed nanomolar affinity to AT1 receptor and could decrease blood pressure efficiently in spontaneously hypertensive rats. Among them, compounds 1b and 2b could reduce the blood pressure with more or equal potency compared to Losartan. So, compounds 1b and 2b could be considered as potential antihypertension drug candidates

  制备了一系列新的血管紧张素II受体1拮抗剂。他们表现出对AT1受体的纳摩尔亲和力，并且可以在自发性高血压大鼠中有效降低血压。其中，与氯沙坦相比，化合物1b和2b可以降低血压，具有更多或相等的功效。因此，化合物1b和2b可被视为潜在的抗高血压药物候选物。
• Design, Synthesis, Antioxidant, Anti-inflammatory Activity and Molecular Docking Studies of Novel 3,4,5-Trisubstituted-1,2,4-Triazole Derivatives Bearing Benzimidazole Moiety
  作者：Ramamurthy Katikireddy、Ramu Kakkerla、M.P.S.Murali Krishna、Gandamalla Durgaiah、Narasimha Reddy Yellu

  DOI：10.2174/1570178617999201014164403

  日期：2021.7.29

  underwent cyclization in 4N sodium hydroxide to afford the corresponding title compound. All the compounds were evaluated for their in vitro antioxidant and in vivo anti-inflammatory activity. From the results, compounds 6b and 6e showed potential antioxidant and anti-inflammatory activity. The biological data was further supported by molecular docking studies, which revealed the binding pattern and

  5-(7-甲基-2-丙基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇 (6a-i) 已合成自关键中间体 7-甲基-2-丙基-1H-苯并[d]咪唑-5-碳酰肼(3)。用不同的异硫氰酸芳基酯处理酰肼，得到相应的氨基硫脲衍生物，在4N氢氧化钠中进行环化，得到相应的标题化合物。评估所有化合物的体外抗氧化和体内抗炎活性。结果表明，化合物6b和6e显示出潜在的抗氧化和抗炎活性。分子对接研究进一步支持了生物学数据，该研究揭示了 COX-2 活性位点中分子的结合模式和亲和力。