盐酸头孢噻呋 | 103980-44-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸头孢噻呋
• 中文别名: (6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲酸盐酸盐；(6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐；头孢噻呋盐酸盐；盐酸头孢替呋；头孢替呋盐酸盐；(6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(甲基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸
• 英文名称: ceftiofur hydrochloride
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-3-ium-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(furan-2-carbonylsulfanylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride
• CAS: 103980-44-5
• 化学式: C₁₉H₁₇N₅O₇S₃*ClH
• 分子量: 560.032
• InChiKey: KEQFDTJEEQKVLM-JUODUXDSSA-N

物化性质

• 熔点：
  >190°C (dec.)
• 比旋光度：
  -92～-98°(D/20℃)(c=0.2,CH3OH)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  256
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990

制备方法与用途

药理学

盐酸头孢噻呋可快速分解为糠酸和脱呋喃甲酰基头孢噻呋，后者性质活泼，能抑制敏感的增殖期细菌（第三阶段）的细胞壁合成。其抗菌谱与头孢噻肟相似。体外研究显示，头孢噻呋对许多病原体有效，包括巴氏杆菌、链球菌、葡萄球菌、沙门氏菌和大肠杆菌等。

禁忌症

• 对头孢菌素有过敏史者禁用。
• 头孢菌素与其他内酰胺抗生素（如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类）有交叉反应，因此对上述抗生素过敏者慎用。
• 有败血症、休克或其他严重疾病的患者不应口服全身性抗生素。此时药物从胃肠道的吸收显著减缓或减少，应采用注射方式给药（首选静注）。

适应症

头孢噻呋钠/盐酸头孢噻呋适用于治疗由溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和昏睡嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病（如运输热、肺炎），泌乳期和非泌乳期均可使用。此外，它还可用于治疗马链球菌兽瘟亚种引起马的呼吸道疾病，以及盐酸头孢噻呋在牛中的腐蹄病控制。对于猪，两者都可用于控制或治疗细菌性肺炎。此外，头孢噻呋钠适用于绵羊和山羊的呼吸道疾病、犬的敏感性尿道感染，并对其他小动物感染具有潜在治疗作用。同时适用于刚出生的小鸡和火鸡。

生物活性

Ceftiofur HCl（U-67279A）是头孢噻呋的盐酸盐，是一种广谱头孢菌素。体外研究显示，它能显著下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的表达，但不影响白介素-10（IL-10）的生产。此外，在RAW 264.7细胞中，它还能显著抑制细胞外信号调节激酶（ERK）、p38和c-jun的NH(2)末端激酶（JNK）的磷酸化蛋白表达，并抑制p65-NF-κB异位到细胞核。

体内研究

在新生小牛中，Ceftiofur与直肠温度和腹泻显著降低相关联。此外，在新生小牛中，Ceftiofur导致沙门氏菌粪便的脱落显著下降。 在患子宫内膜炎的奶牛中，Ceftiofur hydrochloride（宫内给药）减少阳性子宫培养物，并在51天后减少Arcanobacterium pyogenes的患病率。同样，在患子宫内膜炎的奶牛中，Ceftiofur hydrochloride减少子宫感染和A. pyogenes的患病率，而不影响已经服用过PGF(2alpha)的奶牛的子宫内膜炎和生育的患病率。 在猪中，Ceftiofur hydrochloride在1-4小时后（肌肉注射）导致C(max)为11.8 mg/mL，AUC为216 mgxh/ mL。 在奶牛中，Ceftiofur hydrochloride（2.2 mg CE/kg，SC或IM，每日5天一次）有效地治疗急性产后子宫炎（APM）。

用途

• 用于动物的第三代头孢菌素，主要用于治疗敏感菌所致的猪、牛、马、犬及一日龄雏鸡感染性疾病。
• 兽用抗生素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸头孢噻呋 生成 desfuroylceftiofur
  参考文献：
  名称：

  JAGLAN, PREM S.;KUBICEK, MARC F.;ARNOLD, THOMAS S.;COX, BYRON L.;ROBINS, +, J. AGR. AND FOOD CHEM., 37,(1989) N, C. 1112-1118

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  盐酸 、 头孢噻呋 以 acetone - water 为溶剂， 生成 盐酸头孢噻呋
  参考文献：
  名称：

  Crystalline ceftiofur free acid

  摘要：

  本发明提供了头孢菌素类抗生素头孢噻呋的无水和无晶体自由酸形式的制备方法，以及含有该物质的制药组合物。 ##STR1##

  公开号：

  US05721359A1

文献信息

• ARYLOAZOL-2-YL CYANOETHYLAMINO COMPOUNDS, METHOD OF MAKING AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Soll Mark David

  公开号：US20140080862A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to novel aryloazol-2-yl-cyanoethylamino derivatives of formula (I): wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , P, Q, V, W, X, Y, Z and a are as defined in the description, compositions thereof, processes for their preparation and their uses as pesticides.

  本发明涉及新颖的式(I)的芳基咪唑-2-基-氰基乙基氨基衍生物：其中R3、R4、R5、R6、R7、P、Q、V、W、X、Y、Z和a如描述中所定义，以及其组合物、制备方法以及它们作为杀虫剂的用途。
• New method for the preparation of ceftiofur sodium and its intermediates
  申请人：ORCHID CHEMICALS AND PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20030216567A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to a new method for the preparation of Ceftiofur acid of formula (I), 1 its pharmaceutically acceptable salt such as sodium or hydrochloride and also provides two new intermediates of formulae (V) and (VI) 2 wherein X represents halogen atom such as chlorine or bromine and R represents p-methoxybenzyl, p-nitrobenzyl or diphenylmethyl group.

  本发明涉及一种制备化学式（I）中的头孢噻呋酸及其药用可接受盐（如钠盐或盐酸盐）的新方法，并提供了两种新的中间体，其化学式分别为（V）和（VI），其中X代表卤素原子，如氯或溴，R代表对甲氧基苯甲基、对硝基苯甲基或二苯甲基基团。
• METHOD FOR PREPARATION OF CEFTIOFUR SODIUM FROM ITS HYDROHALIDE SALTS
  申请人：——

  公开号：US20030065168A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  The present invention relates to a process for preparing sodium salt of cephalosporins from their corresponding hydrohalide salt, which is neutralized with trimethylsilylating agent for the first time.

  这项发明涉及一种从相应的氢卤化物盐中制备头孢菌素钠盐的方法，该方法首次使用三甲基硅烷化剂对其进行中和。
• 1-Aryl-5-alkyl pyrazole derivative compounds, processes of making and methods of using thereof
  申请人：Lee Ik Hyoung

  公开号：US20080031902A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  Provided are 1-aryl-5-alkyl pyrazole compounds, of formula (I): wherein: R 1 is hydrogen, cyano, halogen, R 8 , formyl, —C(O)R 8 , —C(O)OR 8 , —C(O)NR 9 R 10 , or —C(S)NH 2 ; R 2 is R 2 or —S(O) m R 11 ; R 3 is methyl, ethyl or C 1 -C 4 haloalkyl; R 4 , R 5 and R 7 are independently hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, cyano or nitro; R 6 is halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkyloxy, cyano, nitro, —C(O)R 12 , —S(O) n R 12 or SF 5 ; Z is a nitrogen atom or C—R 13 ; R 8 is alkyl, haloalkyl, cycloalkyl or halocycloalkyl; R 9 is hydrogen, alkyl, haloalkyl or alkoxy; R 10 is hydrogen, alkyl, haloalkyl or alkoxy; R 11 is alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl or cycloalkyl; R 12 is alkyl or haloalkyl; R 13 is hydrogen, halogen, cyano, nitro, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy; m is 0, 1 or 2; and n is 0, 1 or 2; or a salt thereof, the method of making compounds of formula (I) and the use of these compounds against ectoparasites, endoparasites and pests.

  提供了1-芳基-5-烷基吡唑化合物，化学式为(I)：其中：R1为氢、氰基、卤素、R8、甲酰基、—C(O)R8、—C(O)OR8、—C(O)NR9R10或—C(S)NH2；R2为R2或—S(O)mR11；R3为甲基、乙基或C1-C4卤代烷基；R4、R5和R7独立地为氢、卤素、烷基、卤代烷基、氰基或硝基；R6为卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、硝基、—C(O)R12、—S(O)nR12或SF5；Z为氮原子或C—R13；R8为烷基、卤代烷基、环烷基或卤代环烷基；R9为氢、烷基、卤代烷基或烷氧基；R10为氢、烷基、卤代烷基或烷氧基；R11为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基或环烷基；R12为烷基或卤代烷基；R13为氢、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基；m为0、1或2；n为0、1或2；或其盐，制备化合物(I)的方法以及这些化合物对外寄生虫、内寄生虫和害虫的用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ANTIBIOTIQUES CEPHALOSPORINES
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2004037833A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  The present invention more particularly relates to a process for the preparation of cephalosporin antibiotics of the formula (I) wherein R1 represents hydrogen, trityl, CH3, CRaRbCOORYc where Ra and Rb independently represent hydrogen or methyl and Rc represents hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is carboxylate ion or COORd, where Rd represents hydrogen, ester or a counter ion which forms a salt; R3 represents hydrogen, CH3, CH2OCOCH3, CH=CH2.

  本发明更具体地涉及一种制备头孢菌素抗生素的方法，其中该抗生素的化学式为(I)，其中R1代表氢、三苯甲基、CH3、CRaRbCOORYc，其中Ra和Rb独立地代表氢或甲基，Rc代表氢或(C1-C6)烷基；R2为羧酸根离子或COORd，其中Rd代表氢、酯或形成盐的对离子；R3代表氢、CH3、CH2OCOCH3、CH=CH2。