1-{1-[3-(benzyloxy)phenyl]-3-tert-butyl-1H-pyrazol-5-yl}-3-(2-{[3-(2-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)urea | 876300-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-{1-[3-(benzyloxy)phenyl]-3-tert-butyl-1H-pyrazol-5-yl}-3-(2-{[3-(2-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)urea
• CAS: 876300-27-5
• 化学式: C₄₀H₃₇N₇O₃S
• 分子量: 695.845
• InChiKey: QMBBVHHVJKBQLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.64
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  118.6
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{1-[3-(benzyloxy)phenyl]-3-tert-butyl-1H-pyrazol-5-yl}-3-(2-{[3-(2-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)urea 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1-[3-tert-butyl-1-(3-hydroxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl]-3-[2-({3-[2-(2-hydroxyethoxy)phenyl][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl}thio)benzyl]urea
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-{1-[3-(benzyloxy)phenyl]-3-tert-butyl-1H-pyrazol-5-yl}-3-(2-{[3-(2-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)urea
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b