tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-6-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate | 130377-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-6-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate
• 英文别名: tert-butyl 4-[4-(2,4-diamino-6-oxo-5,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)butan-2-yl]benzoate
• CAS: 130377-72-9
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₃
• 分子量: 397.477
• InChiKey: KUNOEGJGIBITHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.22
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  133.22
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-6-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate 生成 tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  MIWA, TETSUO;HITAKA, TAKENORI;AKIMOTO, HIROSHI;NOMURA, HIROAKI, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 555-560

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-<4-(tert-butoxycarbonyl)phenyl>-2-(dicyanomethyl)hexanoate 生成 tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-6-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)-1-methylpropyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  MIWA, TETSUO;HITAKA, TAKENORI;AKIMOTO, HIROSHI;NOMURA, HIROAKI, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 555-560

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolates: synthesis and antitumor activities
  作者：Tetsuo Miwa、Takenori Hitaka、Hiroshi Akimoto、Hiroaki Nomura

  DOI：10.1021/jm00106a012

  日期：1991.2

  reduction to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives (8a,b and 9a,b), and (3) subsequent glutamate coupling and saponification. These antifolates were more growth-inhibitory by about 1 order of magnitude than methotrexate (MTX) against KB human epidermoid carcinoma cells and A549 human nonsmall cell lung carcinoma cells in in vitro culture. Growth inhibitory IC50 values for N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2

  设计并有效合成了新的抗叶酸药，其特征在于6-5稠合环系统，吡咯并[2,3-d]嘧啶环和5位的三亚甲基桥（12a，b和13a，b）。合成方法包括（1）构建关键的中间体无环骨架5- [4-（叔丁氧基羰基）苯基] -2-（二氰基甲基）戊酸酯（6a，b），（2）用胍环化，然后还原吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物（8a，b和9a，b），和（3）随后的谷氨酸偶联和皂化。在体外培养中，这些抗叶酸药物比甲氨蝶呤（MTX）对KB人表皮样癌细胞和A549人非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用大约1个数量级。N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，针对KB和A549的3-d]嘧啶-5-（丙基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12a）分别为0.27和4.5ng / mL，而MTX的分别为5.0和35ng / mL。此类抗叶酸药物的其他成员12b和13a，b显示出与12a几乎相同的良好活性。