Methyl 4-amino-3-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzoate | 1096309-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 4-amino-3-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzoate
• CAS: 1096309-38-4
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅
• mdl: MFCD12069325
• 分子量: 253.255
• InChiKey: LSARPDFBROSZLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-amino-3-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.25h， 生成 N-(4-((4-((5-aminopentyl)carbamoyl)phenyl)carbamoyl)benzyl)-N-cyclopropyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-7-carboxamide 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效且选择性的 NSD2 靶向降解剂，用于还原 H3K36me2

  摘要：

  核受体结合 SET 结构域 2 (NSD2) 在基因调控中发挥重要作用，主要是通过其将组蛋白 3 (H3K36me2) 的赖氨酸 36 二甲基化的能力。尽管NSD2在多种癌症中存在异常活性，但迄今为止用小分子选择性抑制该蛋白催化活性的努力尚未成功。在这里，我们报告了 UNC8153 的开发，这是一种新型 NSD2 靶向降解剂，可有效、选择性地降低 NSD2 蛋白和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。 UNC8153 包含一个简单的弹头，可通过一种新颖的机制实现 NSD2 的蛋白酶体依赖性降解。重要的是，UNC8153通过降解NSD2介导的H3K36me2减少导致多发性骨髓瘤细胞中病理表型的下调，包括对含有激活点突变的MM1.S细胞的轻度抗增殖作用以及对含有t(4; 的KMS11细胞)的抗粘附作用。 14) 上调NSD2表达的易位。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c01421
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)-4-硝基苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Methyl 4-amino-3-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效且选择性的 NSD2 靶向降解剂，用于还原 H3K36me2

  摘要：

  核受体结合 SET 结构域 2 (NSD2) 在基因调控中发挥重要作用，主要是通过其将组蛋白 3 (H3K36me2) 的赖氨酸 36 二甲基化的能力。尽管NSD2在多种癌症中存在异常活性，但迄今为止用小分子选择性抑制该蛋白催化活性的努力尚未成功。在这里，我们报告了 UNC8153 的开发，这是一种新型 NSD2 靶向降解剂，可有效、选择性地降低 NSD2 蛋白和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。 UNC8153 包含一个简单的弹头，可通过一种新颖的机制实现 NSD2 的蛋白酶体依赖性降解。重要的是，UNC8153通过降解NSD2介导的H3K36me2减少导致多发性骨髓瘤细胞中病理表型的下调，包括对含有激活点突变的MM1.S细胞的轻度抗增殖作用以及对含有t(4; 的KMS11细胞)的抗粘附作用。 14) 上调NSD2表达的易位。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c01421

文献信息

• Discovery of a Potent and Selective Targeted NSD2 Degrader for the Reduction of H3K36me2
  作者：Ronan P. Hanley、David Y. Nie、John R. Tabor、Fengling Li、Amin Sobh、Chenxi Xu、Natalie K. Barker、David Dilworth、Taraneh Hajian、Elisa Gibson、Magdalena M. Szewczyk、Peter J. Brown、Dalia Barsyte-Lovejoy、Laura E. Herring、Gang Greg Wang、Jonathan D. Licht、Masoud Vedadi、Cheryl H. Arrowsmith、Lindsey I. James

  DOI：10.1021/jacs.3c01421

  日期：——

  potently and selectively reduces the cellular levels of both NSD2 protein and the H3K36me2 chromatin mark. UNC8153 contains a simple warhead that confers proteasome-dependent degradation of NSD2 through a novel mechanism. Importantly, UNC8153-mediated reduction of H3K36me2 through the degradation of NSD2 results in the downregulation of pathological phenotypes in multiple myeloma cells including mild

  核受体结合 SET 结构域 2 (NSD2) 在基因调控中发挥重要作用，主要是通过其将组蛋白 3 (H3K36me2) 的赖氨酸 36 二甲基化的能力。尽管NSD2在多种癌症中存在异常活性，但迄今为止用小分子选择性抑制该蛋白催化活性的努力尚未成功。在这里，我们报告了 UNC8153 的开发，这是一种新型 NSD2 靶向降解剂，可有效、选择性地降低 NSD2 蛋白和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。 UNC8153 包含一个简单的弹头，可通过一种新颖的机制实现 NSD2 的蛋白酶体依赖性降解。重要的是，UNC8153通过降解NSD2介导的H3K36me2减少导致多发性骨髓瘤细胞中病理表型的下调，包括对含有激活点突变的MM1.S细胞的轻度抗增殖作用以及对含有t(4; 的KMS11细胞)的抗粘附作用。 14) 上调NSD2表达的易位。