3-甲基异唑-5-甲醇 | 14716-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基异唑-5-甲醇
• 中文别名: (3-甲基异恶唑-5-基)甲醇；(三甲基异恶唑-5-基)甲醇；3-甲基异恶唑-5-甲醇
• 英文名称: 3-methyl-5-isoxazolemethanol
• 英文别名: (3-methylisoxazol-5-yl)methanol；3-methyl-5-hydroxymethylisoxazole；(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)methanol
• CAS: 14716-89-3
• 化学式: C₅H₇NO₂
• mdl: MFCD09859210
• 分子量: 113.116
• InChiKey: OFSDWHRZVRCPBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130 °C
• 沸点：
  211.82°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1521 g/L at 25℃
• 闪点：
  >110℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

(三甲基异恶唑-5-基)甲醇是一种醇类衍生物，可用于医药合成中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基异唑-5-甲醇 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(Butoxymethyl)-3-methylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  Micetich, Ronald G.; Shaw, Chia C.; Hall, Tse W., Heterocycles, 1985, vol. 23, # 3, p. 571 - 583

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1,2-恶唑-5-羧酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以66%的产率得到3-甲基异唑-5-甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE

  摘要：

  本公开涉及替代双环化合物，这些化合物通过结合溴结构域来抑制BET蛋白的功能，并可用于治疗。

  公开号：

  WO2016097870A1

文献信息

• Cell-Active Small Molecule Inhibitors of the DNA-Damage Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase (PARG): Discovery and Optimization of Orally Bioavailable Quinazolinedione Sulfonamides
  作者：Bohdan Waszkowycz、Kate M. Smith、Alison E. McGonagle、Allan M. Jordan、Ben Acton、Emma E. Fairweather、Louise A. Griffiths、Niall M. Hamilton、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Colin P. Hutton、Dominic I. James、Clifford D. Jones、Stuart Jones、Daniel P. Mould、Helen F. Small、Alexandra I. J. Stowell、Julie A. Tucker、Ian D. Waddell、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01407

  日期：2018.12.13

  DNA damage repair enzymes are promising targets in the development of new therapeutic agents for a wide range of cancers and potentially other diseases. The enzyme poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) plays a pivotal role in the regulation of DNA repair mechanisms; however, the lack of potent drug-like inhibitors for use in cellular and in vivo models has limited the investigation of its potential

  DNA损伤修复酶是开发用于多种癌症和其他潜在疾病的新型治疗剂的有希望的目标。聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）在调节DNA修复机制中起着关键作用。然而，由于缺乏用于细胞和体内模型的有效药物样抑制剂，限制了其作为新型治疗靶标的潜力的研究。通过将人类PARG的晶体结构与弱活性和具有细胞毒性的蒽醌8a配合使用，已通过基于结构的虚拟筛选和库设计方法鉴定了新型喹唑啉二酮磺酰胺类PARG抑制剂。1-氧杂-3-基甲基衍生物33d和35d选择用于体内的初步研究。X射线晶体结构有助于合理化所观察到的这些新型抑制剂的构效关系。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：PRAXIS PREC MEDICINES INC

  公开号：WO2018148745A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention is directed to, in part, fused heteroaryl compounds and compositions useful for preventing and/or treating a disease or condition relating to aberrant function of a voltage-gated, sodium ion channel, for example, abnormal late/persistent sodium current. Methods of treating a disease or condition relating to aberrant function of a sodium ion channel including Dravet syndrome or epilepsy are also provided herein.

  本发明部分涉及融合的杂环基化合物和组合物，用于预防和/或治疗与电压门控钠离子通道异常功能相关的疾病或症状，例如异常的晚期/持续性钠电流。本文还提供了治疗与钠离子通道异常功能相关的疾病或症状的方法，包括德拉维特综合征或癫痫。
• Isoxazole-Derived Amino Acids are Bromodomain-Binding Acetyl-Lysine Mimics: Incorporation into Histone H4 Peptides and Histone H3
  作者：Angelina R. Sekirnik née Measures、David S. Hewings、Natalie H. Theodoulou、Lukass Jursins、Katie R. Lewendon、Laura E. Jennings、Timothy P. C. Rooney、Tom D. Heightman、Stuart J. Conway

  DOI：10.1002/anie.201602908

  日期：2016.7.11

  ing peptides from the BAZ2A, BRD4(1), and BRD9 bromodomains. Three of these amino acids were incorporated into a histone H4-mimicking peptide and their affinity for BRD4(1) was assessed. Affinities of the isoxazole-containing peptides are comparable to those of a hyperacetylated histone H4-mimicking cognate peptide, and demonstrated a dependence on the position at which the unnatural residue was incorporated

  合成了一系列含有异恶唑的氨基酸，这些氨基酸取代了BAZ2A，BRD4（1）和BRD9溴结构域中的含乙酰赖氨酸的肽。这些氨基酸中的三个被掺入到组蛋白H4模拟肽中，并评估了它们对BRD4（1）的亲和力。含异恶唑的肽的亲和力与超乙酰化组蛋白H4-模拟同源肽的亲和力相当，并且证明了对引入非天然残基的位置的依赖性。开发了基于异恶唑的烷基化剂，以选择性地对半胱氨酸残基进行原位烷基化。包含赖氨酸至半胱氨酸残基取代（K12C）的组蛋白H4模拟肽的选择性单烷基化导致乙酰基赖氨酸模拟物掺入，对BRD4溴结构域具有高亲和力。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR L'INHIBITION DE PASK
  申请人：BIOENERGENIX

  公开号：WO2014066795A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Disclosed herein are new heterocyclic compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibiting PAS Kinase (PASK) activity in a human or animal subject are also provided for the treatment of diseases such as diabetes mellitus.

  本文披露了新的杂环化合物和组合物，以及它们作为药物治疗疾病的应用。还提供了抑制PAS激酶（PASK）在人类或动物主体中活性的方法，用于治疗疾病，如糖尿病。
• Structure-Based Drug Design of Mineralocorticoid Receptor Antagonists to Explore Oxosteroid Receptor Selectivity
  作者：Anneli Nordqvist、Gavin O'Mahony、Maria Fridén-Saxin、Marlene Fredenwall、Anders Hogner、Kenneth L. Granberg、Anna Aagaard、Stefan Bäckström、Anders Gunnarsson、Tim Kaminski、Yafeng Xue、Anita Dellsén、Eva Hansson、Pia Hansson、Ida Ivarsson、Ulla Karlsson、Krister Bamberg、Majlis Hermansson、Jennie Georgsson、Bo Lindmark、Karl Edman

  DOI：10.1002/cmdc.201600529

  日期：2017.1.5

  the regulation of body fluid and electrolyte homeostasis. In this study we explore selectivity triggers for a series of nonsteroidal MR antagonists to improve selectivity over other members of the oxosteroid receptor family. A biaryl sulfonamide compound was identified in a high-throughput screening (HTS) campaign. The compound bound to MR with pKi =6.6, but displayed poor selectivity over the glucocorticoid

  盐皮质激素受体（MR）是一种核激素受体，参与体液和电解质稳态的调节。在这项研究中，我们探索了一系列非甾体MR拮抗剂的选择性触发因素，以提高对氧甾类受体家族其他成员的选择性。在高通量筛选（HTS）活动中鉴定了联芳基磺酰胺化合物。该化合物与MR结合，pKi = 6.6，但对糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体（PR）的选择性较差。在MR与HTS命中相结合的X射线晶体学分析之后，设计了一个化合物库，该化合物库探索了诱导拟合假设，该假设要求Met852侧链的运动。获得了比PR高11到79倍，比GR高23到234倍的MR选择性。给定U形结合构象，探索了大环化，产生了与pKi = 7.3的MR结合的大环。确定了两个蛋白质配体X射线结构，证实了所设计化合物的假设结合模式。