N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-5'-O-4-methylbenzenesulfonate-2',3'-O-isopropylideneadenosine | 1542486-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-5'-O-4-methylbenzenesulfonate-2',3'-O-isopropylideneadenosine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-[6-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]purin-9-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1542486-22-5
• 化学式: C₃₀H₃₉N₅O₁₀S
• 分子量: 661.733
• InChiKey: PPAFBYAVEUXMLV-PTGPVQHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.63
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  170.5
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-5'-O-4-methylbenzenesulfonate-2',3'-O-isopropylideneadenosine 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-[(3-bromoquinolin-7-yl)oxymethyl]oxolane-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2017032840A1
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)adenosine 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-5'-O-4-methylbenzenesulfonate-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2017032840A1

文献信息

• Development of small-molecule inhibitors of fatty acyl-AMP and fatty acyl-CoA ligases in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Marzena Baran、Kimberly D. Grimes、Paul A. Sibbald、Peng Fu、Helena I.M. Boshoff、Daniel J. Wilson、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112408

  日期：2020.9

  biochemical roles of many FACLs remain poorly characterized while the functionally non-redundant FAALs are much better understood. Here we describe the systematic investigation of 5′-O-[N-(alkanoyl)sulfamoyl]adenosine (alkanoyl adenosine monosulfamate, alkanoyl-AMS) analogs as potential multitarget FadD inhibitors for their antitubercular activity and biochemical selectivity towards representative FAAL and

  结核分枝杆菌( Mtb ) 的脂质代谢依赖 34 种脂肪酸腺苷酸化酶 (FAdDs)，可分为两类：参与脂质和胆固醇分解代谢的脂肪酰基辅酶 A 连接酶 (FACL) 和长链脂肪酰基-AMP 连接酶 (FAAL) ) 参与Mtb 中发现的许多必需和赋予毒力的脂质的生物合成。许多 FACL 的精确生化作用仍不清楚，而功能非冗余的 FAAL 则更好理解。这里，我们描述的5'-系统调查ö - [ ñ - （链烷酰基）氨磺酰基]腺苷（烷酰基一denosine米ONO小号ulFAa href=https://www.molaid.com/MS_77914 target="_blank">AMate, alkanoyl-AMS) 类似物作为潜在的多靶点 FAdD 抑制剂，因为它们具有抗结核活性和对代表性 FAAL 和 FACL 酶的生化选择性。我们鉴定了几种有效的化合物，包括 12-叠氮十二烷酰基-AMS 28、11-苯氧基十一烷酰基-AMS 32和壬氧基乙酰基-AMS 36，其对结核分枝杆菌的最小抑制浓度 (MIC)范围为
• Synthesis of 5′-carboxymethylsulfonyl-5′-deoxyribonucleosides under mild hydrolytic conditions: a new class of acidic nucleosides as inhibitors of ribonuclease A
  作者：Dhrubajyoti Datta、Anirban Samanta、Swagata Dasgupta、Tanmaya Pathak

  DOI：10.1039/c3ra45084h

  日期：——

  and -adenosine were selected as a new class of potential RNase A inhibitors. The key step of the synthesis from the corresponding esters is crucially dependent on the nature of the base and only trimethyltin hydroxide afforded the desired products under extremely mild basic hydrolytic conditions. The cytidine analogue was found to be the best competitive inhibitor of RNase A in this series (Ki = 22

  选择5'-羧甲基磺酰基-5'-脱氧尿苷，-胞苷和-腺苷作为一类潜在的RNase A抑制剂。由相应的酯合成的关键步骤主要取决于碱的性质，只有三甲基锡氢氧化物在极其温和的碱性水解条件下才能提供所需的产物。发现胞苷类似物是该系列中最佳的RNase A竞争性抑制剂（K i = 22±2μM）。
• 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues for use as PRMT5 inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10653711B2

  公开（公告）日：2020-05-19

  Embodiments of the present invention relate to 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues, including, for example, the following compound: Embodiments of the present invention also relate to uses of the disclosed compounds for the inhibition of protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5).

  本发明的实施方案涉及 6-6 双环芳香环取代的核苷类似物，例如包括以下化合物： 本发明的实施方案还涉及所公开化合物在抑制蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）方面的用途。
• NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP3341368B1

  公开（公告）日：2021-10-06