9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-[(4,6-dihydroxy-4,6-dioxo-1,3,2,4lambda5,6lambda5-dioxatriphosphinan-2-yl)oxymethyl]-2-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-methylsulfanylpurin-6-amine | 1157870-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-[(4,6-dihydroxy-4,6-dioxo-1,3,2,4lambda5,6lambda5-dioxatriphosphinan-2-yl)oxymethyl]-2-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-methylsulfanylpurin-6-amine
• 英文别名: 9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-[(4,6-dihydroxy-4,6-dioxo-1,3,2,4λ5,6λ5-dioxatriphosphinan-2-yl)oxymethyl]-2-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-methylsulfanylpurin-6-amine
• CAS: 1157870-93-3
• 化学式: C₁₄H₂₀N₅O₁₁P₃S
• 分子量: 559.327
• InChiKey: JSCVUUDWNLAHFV-OAPDWXTOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-[(4,6-dihydroxy-4,6-dioxo-1,3,2,4lambda5,6lambda5-dioxatriphosphinan-2-yl)oxymethyl]-2-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-methylsulfanylpurin-6-amine 在 dimethyl sulfide borane 、 四乙基溴化铵 、 水 、 碳酸氢铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  水解稳定和选择性 P2Y1 受体激动剂的鉴定

  摘要：

  P2Y 核苷酸受体 (P2YRs) 是有吸引力的药物靶点。大多数作为药物提出的 P2YR 激动剂由核苷酸支架组成，但由于其化学和酶学不稳定性，它们的使用受到限制。为了鉴定候选药物，我们开发了不可水解的 P2YR 激动剂。我们合成了 ATP-β,γ-CH 2类似物2 – 4，并评估了它们在 P2Y 1,2,4,6受体上的化学和代谢稳定性和活性。类似物2 - 4展出吨1/2的胃液的pH 14.5-65ħ值。它们在 37°C 下对碱性磷酸酶完全耐受 30 分钟，并在人血清中缓慢水解（t 1/212.7–71.9 小时）。与 ATP 相比，类似物2 – 4几乎不被三磷酸核苷二磷酸水解酶 NTPDase1,2,3,8（<8% 水解）和核苷酸焦磷酸酶 NPP1,3（水解≤10%）水解。类似物2和4B是 P2Y 1 R 的选择性激动剂，EC 50 s 分别为 0.08 和 17.2 μM。这些特征使类似物2和4B

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.07.015
• 作为产物：
  描述：

  bis(tributylammonium) methylenediphosphonate 、 9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(dichlorophosphanyloxymethyl)-2-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-methylsulfanylpurin-6-amine 在 三正丁胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.18h， 生成 9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-[(4,6-dihydroxy-4,6-dioxo-1,3,2,4lambda5,6lambda5-dioxatriphosphinan-2-yl)oxymethyl]-2-methoxy-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-2-methylsulfanylpurin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  水解稳定和选择性 P2Y1 受体激动剂的鉴定

  摘要：

  P2Y 核苷酸受体 (P2YRs) 是有吸引力的药物靶点。大多数作为药物提出的 P2YR 激动剂由核苷酸支架组成，但由于其化学和酶学不稳定性，它们的使用受到限制。为了鉴定候选药物，我们开发了不可水解的 P2YR 激动剂。我们合成了 ATP-β,γ-CH 2类似物2 – 4，并评估了它们在 P2Y 1,2,4,6受体上的化学和代谢稳定性和活性。类似物2 - 4展出吨1/2的胃液的pH 14.5-65ħ值。它们在 37°C 下对碱性磷酸酶完全耐受 30 分钟，并在人血清中缓慢水解（t 1/212.7–71.9 小时）。与 ATP 相比，类似物2 – 4几乎不被三磷酸核苷二磷酸水解酶 NTPDase1,2,3,8（<8% 水解）和核苷酸焦磷酸酶 NPP1,3（水解≤10%）水解。类似物2和4B是 P2Y 1 R 的选择性激动剂，EC 50 s 分别为 0.08 和 17.2 μM。这些特征使类似物2和4B

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.07.015

文献信息

• Identification of hydrolytically stable and selective P2Y1 receptor agonists
  作者：Shay E. Eliahu、Jean Camden、Joanna Lecka、Gary A. Weisman、Jean Sévigny、Sylvie Gélinas、Bilha Fischer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.07.015

  日期：2009.4

  and enzymatic instabilities. To identify drug candidates, we developed non-hydrolyzable P2YR agonists. We synthesized ATP-β,γ-CH2 analogues 2–4, and evaluated their chemical and metabolic stabilities and activities at P2Y1,2,4,6 receptors. Analogues 2–4 exhibited t1/2 values of 14.5–65 h in gastric juice pH. They were completely resistant to alkaline phosphatase for 30 min at 37 °C and slowly hydrolyzed

  P2Y 核苷酸受体 (P2YRs) 是有吸引力的药物靶点。大多数作为药物提出的 P2YR 激动剂由核苷酸支架组成，但由于其化学和酶学不稳定性，它们的使用受到限制。为了鉴定候选药物，我们开发了不可水解的 P2YR 激动剂。我们合成了 ATP-β,γ-CH 2类似物2 – 4，并评估了它们在 P2Y 1,2,4,6受体上的化学和代谢稳定性和活性。类似物2 - 4展出吨1/2的胃液的pH 14.5-65ħ值。它们在 37°C 下对碱性磷酸酶完全耐受 30 分钟，并在人血清中缓慢水解（t 1/212.7–71.9 小时）。与 ATP 相比，类似物2 – 4几乎不被三磷酸核苷二磷酸水解酶 NTPDase1,2,3,8（<8% 水解）和核苷酸焦磷酸酶 NPP1,3（水解≤10%）水解。类似物2和4B是 P2Y 1 R 的选择性激动剂，EC 50 s 分别为 0.08 和 17.2 μM。这些特征使类似物2和4B