2,8,8-trimethyl-2,3,4,5,7,8,9,10-octahydroazepino[3,4-b]indol-6(1H)-one | 1595028-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,8,8-trimethyl-2,3,4,5,7,8,9,10-octahydroazepino[3,4-b]indol-6(1H)-one
• CAS: 1595028-34-4
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O
• 分子量: 246.352
• InChiKey: XELXNHBIAPISNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.55
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,8,8-trimethyl-2,3,4,5,7,8,9,10-octahydroazepino[3,4-b]indol-6(1H)-one 在 双氧水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 4-(2,8,8-trimethyl-6-oxo-2,3,4,5,6,7,8,9-octahydroazepino[3,4-b]indol-10(1H)-yl)benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计鉴定新型HSP90α/β同工型选择性抑制剂。证明在治疗中枢神经系统疾病（如亨廷顿氏病）方面的潜在效用

  摘要：

  基于结构的药物设计策略用于优化HSP90α/β抑制剂的新型苯并内酰胺系列，以实现相对于HSP90内质网和线粒体同工型（分别为GRP94和TRAP1）的> 1000倍的选择性。发现选择性HSP90α/β抑制剂与pan-HSP90抑制剂在促进体外突变亨廷顿蛋白（mHtt）清除方面具有同等作用，但具有较小的细胞毒性。改善的耐受性可以使HSP90α/β选择性抑制剂可用于治疗慢性神经退行性疾病，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。鉴定出了一种有效的，选择性的，口服的HSP90α/β抑制剂（化合物31），它能穿过血脑屏障。化合物31 通过在大鼠口服后成功降低大脑Htt水平，证明了这一概念的证明。

  DOI：

  10.1021/jm500042s
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-(N-甲基-2-氨乙基)-1,3-二氧戊环 、 6,6-二甲基-6,7-二氢-1氢-吲哚-4(5氢)-酮 在 溶剂黄146 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 70.0~75.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.59h， 以3%的产率得到2,8,8-trimethyl-2,3,4,5,7,8,9,10-octahydroazepino[3,4-b]indol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计鉴定新型HSP90α/β同工型选择性抑制剂。证明在治疗中枢神经系统疾病（如亨廷顿氏病）方面的潜在效用

  摘要：

  基于结构的药物设计策略用于优化HSP90α/β抑制剂的新型苯并内酰胺系列，以实现相对于HSP90内质网和线粒体同工型（分别为GRP94和TRAP1）的> 1000倍的选择性。发现选择性HSP90α/β抑制剂与pan-HSP90抑制剂在促进体外突变亨廷顿蛋白（mHtt）清除方面具有同等作用，但具有较小的细胞毒性。改善的耐受性可以使HSP90α/β选择性抑制剂可用于治疗慢性神经退行性疾病，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。鉴定出了一种有效的，选择性的，口服的HSP90α/β抑制剂（化合物31），它能穿过血脑屏障。化合物31 通过在大鼠口服后成功降低大脑Htt水平，证明了这一概念的证明。

  DOI：

  10.1021/jm500042s