(6S,10S)-2-methoxy-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one | 1443744-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6S,10S)-2-methoxy-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one
• CAS: 1443744-11-3
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₂
• 分子量: 256.304
• InChiKey: ZKPQGGZZNIQFQI-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.09
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.12
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,10S)-2-methoxy-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (6S,11aS,E)-9-ethylidene-2-methoxy-6,8,9,10,11a,12-hexahydro-6,10-methanoindolo-[3,2-b]quinolizin-11(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  环 A 氧化沙巴碱吲哚生物碱合成的立体定向方法。二聚吲哚生物碱 P-(+)-二胡七碱和其他六种单体吲哚生物碱的全合成

  摘要：

  首次以5-甲氧基-d-色氨酸乙酯 ( 17 )为原料，以区域和立体控制的方式全合成双酚、双季铵生物碱 (+)-dispegatrine ( 1 )，总产率为 8.3%（12 个反应容器） 。关键的后期铊 (III) 介导的分子间氧化脱氢二聚作用被用于1中 C9-C9' 联芳轴的形成。在这个关键的联芳基偶联步骤中观察到的完全立体控制是由于单体洛赫那林 ( 6 ) 的天然沙巴碱构型的不对称诱导，并且由 Suzuki 和四氢β-咔啉 ( 35 )的氧化脱氢二聚模型研究证实。。通过X射线晶体学确定了洛赫那林二聚体( 40 )和二胡七碱( 1 )的轴向手性，并确定为P (S)。此外，首次全合成了单体吲哚生物碱 (+)-segatrine ( 2 )、(+)-10-methoxyvelosimine ( 5 )、(+)-lochnerine ( 6 )、lochvinerine ( 7 )、(+)-sarpagine

  DOI：

  10.1021/jo400469t
• 作为产物：
  描述：

  3-(((2R,5S)-3,6-diethoxy-5-isopropyl-2,5-dihydropyrazin-2-yl)methyl)-5-methoxy-1H-indole 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 sodium sulfate 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 177.0h， 生成 (6S,10S)-2-methoxy-7,8,10,11-tetrahydro-5H-6,10-epiminocycloocta[b]indol-9(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  环 A 氧化沙巴碱吲哚生物碱合成的立体定向方法。二聚吲哚生物碱 P-(+)-二胡七碱和其他六种单体吲哚生物碱的全合成

  摘要：

  首次以5-甲氧基-d-色氨酸乙酯 ( 17 )为原料，以区域和立体控制的方式全合成双酚、双季铵生物碱 (+)-dispegatrine ( 1 )，总产率为 8.3%（12 个反应容器） 。关键的后期铊 (III) 介导的分子间氧化脱氢二聚作用被用于1中 C9-C9' 联芳轴的形成。在这个关键的联芳基偶联步骤中观察到的完全立体控制是由于单体洛赫那林 ( 6 ) 的天然沙巴碱构型的不对称诱导，并且由 Suzuki 和四氢β-咔啉 ( 35 )的氧化脱氢二聚模型研究证实。。通过X射线晶体学确定了洛赫那林二聚体( 40 )和二胡七碱( 1 )的轴向手性，并确定为P (S)。此外，首次全合成了单体吲哚生物碱 (+)-segatrine ( 2 )、(+)-10-methoxyvelosimine ( 5 )、(+)-lochnerine ( 6 )、lochvinerine ( 7 )、(+)-sarpagine

  DOI：

  10.1021/jo400469t

文献信息

• A Bischler-Napieralski and homo-Mannich sequence enables diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues
  作者：Hanyue Qiu、Xinghai Fei、Jiaojiao Yang、Zhen Qiao、Shan Yuan、Hu Zhang、Ling He、Min Zhang

  DOI：10.1038/s41467-023-41268-9

  日期：——

  diversified syntheses of sarpagine alkaloids and analogues are achieved in a short synthetic route. The systematic anticancer evaluation indicates that natural products vellosimine and Na-methyl vellosimine possess modest anticancer activity. Intensive structural optimization of these lead molecules and exploration of the structure−activity relationship lead to the identification of analogue 15ai with

  沙巴碱生物碱为药物发现提供了重要机会，但由于结构复杂性，这些天然产物的高效全合成和多样化结构修饰仍然极具挑战性。在这里，我们展示了环丙醇与通过 Bischler-Napieralski 反应生成的亚胺的均曼尼希反应，能够以无保护基、氧化还原经济、四步的方式从L-色氨酸酯获得四环沙帕津核心。基于这一进展，在较短的合成路线中实现了沙巴碱生物碱及其类似物的多样化合成。系统的抗癌评价表明，天然产物泸洛西胺和N a -甲基泸洛西胺具有适度的抗癌活性。对这些先导分子进行深入的结构优化以及对构效关系的探索，鉴定出具有丙二烯单元的类似物15ai ，其抗癌活性提高了十倍。进一步的机制研究表明，化合物15ai通过诱导铁死亡发挥抗增殖作用，铁死亡是一种有吸引力的非凋亡细胞死亡形式，可能为未来的癌症治疗提供新的解决方案。