(S)-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine | 383901-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
• 英文别名: (S)-(2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridin-3-yl)methanol；(S)-2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-b]-pyridine-3-methanol；[(3S)-2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridin-3-yl]methanol
• CAS: 383901-03-9
• 化学式: C₈H₉NO₃
• 分子量: 167.164
• InChiKey: RHHZZOVOFZSEJI-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-b]pyridine-3-methanol methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Compounds for treating impaired fundic relaxation

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，其立体化学异构体形式，N-氧化物形式或药学上可接受的酸加合物盐形式，其中-a1═a2-a3═a4-是一个双价基团，其中a1到a4中的一个或两个是氮，其余的a1到a4是-CH═；-Z1—Z2-是一个双价基团；-A-是公式-N（R6）-Alk2-或含有一个或两个氮原子的5、6或7元饱和杂环的双价基团；R1、R2和R3各自独立地选自氢、C1-6烷基、羟基、卤素等；Alk1和Alk2是可选取代的C1-6烷二基；R5是公式（d-1）、（d-2）、（d-3）、（d-4）、（d-5）的基团，其中n为1或2；p1为0，p2为1或2；或p1为1或2，p2为0；X为氧、硫或═NR9；Y2为氧或硫；R7为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基或苯甲基；R8为C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基或苯甲基；R9为氰基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧羰基或氨基羰基；R10为氢或C1-6烷基；Q为双价基团。公开了制备所述产品的方法，包含所述产品的配方以及其用作药物的用途，特别是用于治疗与干扰胃底容积有关的疾病。

  公开号：

  US20040019051A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-羟基吡啶 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (S)-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  单和合成2-和3-羟甲基-2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3- b ]吡啶对映异构体

  摘要：

  合成了2-和3-羟甲基取代的2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3- b ]吡啶1和2的对映异构体，它们是制备几种生物活性化合物的重要手性结构单元。（S）-和（R）-1是从苄基甘油的一种或两种对映体获得的，而（S）-和（R）-2是从（R）-和（S）获得的）-异亚丙基甘油。新颖的有效合成策略不遵循已报道的相应外消旋物的路线，可确保非常高的区域选择性并维持原料的对映体纯度。通过手性HPLC或NMR确定标题化合物的对映体组成。合成非外消旋1的关键中间体，即1-苄基-2-甲磺酰基-3-三苯甲基甘油，是一种新型的高熔点手性C 3合成子，值得考虑其稳定性，多功能性，易于通过简单的结晶分离以及，通过简单的一锅反应序列进行构型转化的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.09.003
• 作为试剂：
  描述：

  2,3-dihydro-3-<(phenylmethoxy)methyl>-1,4-dioxino<2,3-b>pyridine 、 氢气 在 钯 乙醇甲醇混合物 、 (S)-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine 、 (R)-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以yielding 4.06 g of (S)-2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-b]-pyridine-3-methanol (intermediate 2-a) ([α]D20=−34.33°; c=25.34 mg/5 ml in methanol) and 3.81 g of (R)-2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-b]-pyridine-3-methanol (intermediate 2-b) ([α]D20=+32.740; c=22.60 mg/5 ml in methanol)的产率得到(S)-3-hydroxymethyl-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Compounds for treating fundic disaccomodation

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其立体化学异构体，氮氧化物形式或其药学上可接受的酸加合盐，其中-a1═a2-a3═a4-是一个二价基团，其中a1到a4中的一个或两个是氮，其余的a1到a4是-CH═; -Z1-Z2-是一个二价基团; -A-是式-N（R6）-Alk2-的二价基团或含有一个或两个氮原子的5, 6或7成员饱和杂环；R1，R2和R3各自独立地选自氢，C1-6烷基，羟基，卤素等；Alk1和Alk2是可选取代的C1-6烷基二亚基；R5是式的基团其中n为1或2；p1为0，p2为1或2；或p1为1或2，p2为0；X为氧，硫或═NR9; Y2为氧或硫；R7为氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或苯甲基；R8为C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或苯甲基；R9为氰基，C1-6烷基，C3-6环烷基，C1-6烷氧羰基或氨基羰基；R10为氢或C1-6烷基；Q是一个二价基团。本发明还公开了制备所述产品的方法，包含所述产品的制剂以及其用作药物的用途，特别是用于治疗与干扰胃底容积有关的疾病。

  公开号：

  US07423048B2

文献信息

• COMPOUNDS FOR TREATING IMPAIRED FUNDIC RELAXATION
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1296987B1

  公开（公告）日：2005-12-07
• US7081453B2
  申请人：——

  公开号：US7081453B2

  公开（公告）日：2006-07-25
• US7423048B2
  申请人：——

  公开号：US7423048B2

  公开（公告）日：2008-09-09
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING IMPAIRED FUNDIC RELAXATION<br/>[FR] COMPOSES POUR LE TRAITEMENT DU RELACHEMENT FUNDIQUE ALTERE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2001098306A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  The present invention concerns compounds of formula (I) a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a pharma-ceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein -a?1=a2-a3=a4¿- is a bivalent radical wherein one or two of a1 to a4 are nitrogen and the remaining a1 to a4 are -CH=; -Z1-Z2- is a bivalent radical; -A- is a bivalent radical of formula -N(R6)-Alk2- or a 5, 6 or 7-membered saturated heterocycle containing one or two nitrogen atoms; R?1, R2 and R3¿ are each independently selected from hydrogen, C¿1-6?alkyl, hydroxy, halo and the like; Alk?1¿ and Alk2 are optionally substituted C¿1-6?alkanediyl; R?5¿ is a radical of formula (d-1), (d-2), (d-3), (d-4), (d-5) wherein n is 1 or 2; p1 is 0, and p2 is 1 or 2; or p1 is 1 or 2, and p2 is 0; X is oxygen, sulfur or =NR9; Y2 is oxygen or sulfur; R7 is hydrogen, C¿1-6?alkyl, C3-6cycloalkyl, phenyl or phenylmethyl; R?8¿ is C¿1-6?alkyl, C3-6cycloalkyl phenyl or phenylmethyl; R?9¿ is cyano, C¿1-6?alkyl, C3-6cyclo-alkyl, C1-6alkyloxycarbonyl or aminocarbonyl; R?10¿ is hydrogen or C¿1-6?alkyl; and Q is a bivalent radical. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for treating conditions which are related to disturbed fundic accomodation.
• Univocal syntheses of 2- and 3-hydroxymethyl-2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine enantiomers
  作者：Cristiano Bolchi、Marco Pallavicini、Laura Fumagalli、Barbara Moroni、Chiara Rusconi、Ermanno Valoti

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.09.003

  日期：2005.10

  (R)-2 were obtained from (R)- and (S)-isopropylideneglycerol, respectively. The novel efficient synthetic strategies, which do not follow routes already reported for the corresponding racemates, ensure very high regioselectivity and maintenance of the enantiomeric purity of the starting materials. The enantiomeric composition of the title compounds was determined by chiral HPLC or NMR. The key intermediate

  合成了2-和3-羟甲基取代的2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3- b ]吡啶1和2的对映异构体，它们是制备几种生物活性化合物的重要手性结构单元。（S）-和（R）-1是从苄基甘油的一种或两种对映体获得的，而（S）-和（R）-2是从（R）-和（S）获得的）-异亚丙基甘油。新颖的有效合成策略不遵循已报道的相应外消旋物的路线，可确保非常高的区域选择性并维持原料的对映体纯度。通过手性HPLC或NMR确定标题化合物的对映体组成。合成非外消旋1的关键中间体，即1-苄基-2-甲磺酰基-3-三苯甲基甘油，是一种新型的高熔点手性C 3合成子，值得考虑其稳定性，多功能性，易于通过简单的结晶分离以及，通过简单的一锅反应序列进行构型转化的潜力。