1-[2-[2-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl-methylamino]ethyl]-5-hydroxy-5-(phenylsulfanylmethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrol-2-one | 1392881-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-[2-[2-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl-methylamino]ethyl]-5-hydroxy-5-(phenylsulfanylmethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrol-2-one
• CAS: 1392881-28-5
• 化学式: C₂₇H₂₈ClF₃N₄O₂S
• 分子量: 565.059
• InChiKey: QFIJRPPWZAIMLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-[2-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl-methylamino]ethyl]-5-hydroxy-5-(phenylsulfanylmethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrol-2-one 、 柠檬酸 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以93%的产率得到1-[2-[2-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]ethylamino]ethyl]-5-hydroxy-5-(phenylsulfanylmethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrol-2-one;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在4-氨基喹啉的侧链中引入3-（2,2,2-三氟乙基）-γ-羟基-γ-内酰胺基。合成与抗疟活动

  摘要：

  在本文中，我们报告了衍生自4-氨基喹啉的两种系列氟烷基化γ-内酰胺类化合物的合成及抗疟疾特性，它们是用于治疗疟疾的有效化学治疗剂。通过分几步获得的这些分子导致鉴定出非常有效的结构，具有体外活性，可对19-50 nM范围内的可变敏感性（3D7和W2）恶性疟原虫克隆产生抗性，抗性指数在1.0-2.5范围内。此外，所选择的分子（50，51，58，60，63，70，72，74，78，81，84，和87）代表这两个系列的化合物，当针对浓度高达100μM的人脐静脉内皮细胞进行体外测试时，在体外未显示细胞毒性。最有前途的化合物（82和84）对氯喹敏感菌株3D7的IC 50值接近26和19 nM，对耐多药菌株W2的IC 50值接近49和42 nM。此外，发现两种模型化合物（50和70）在pH 7.4和5.2下可在48小时内保持稳定。总体而言，我们的初步数据表明此类结构包含有希望进一步研究的候选对象。

  DOI：

  10.1021/jm301076q
• 作为产物：
  描述：

  4-(Bis-phenylsulfanyl-methylene)-5,5,6,6,6-pentafluoro-hexan-2-one 在 水 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-[2-[2-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl-methylamino]ethyl]-5-hydroxy-5-(phenylsulfanylmethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  在4-氨基喹啉的侧链中引入3-（2,2,2-三氟乙基）-γ-羟基-γ-内酰胺基。合成与抗疟活动

  摘要：

  在本文中，我们报告了衍生自4-氨基喹啉的两种系列氟烷基化γ-内酰胺类化合物的合成及抗疟疾特性，它们是用于治疗疟疾的有效化学治疗剂。通过分几步获得的这些分子导致鉴定出非常有效的结构，具有体外活性，可对19-50 nM范围内的可变敏感性（3D7和W2）恶性疟原虫克隆产生抗性，抗性指数在1.0-2.5范围内。此外，所选择的分子（50，51，58，60，63，70，72，74，78，81，84，和87）代表这两个系列的化合物，当针对浓度高达100μM的人脐静脉内皮细胞进行体外测试时，在体外未显示细胞毒性。最有前途的化合物（82和84）对氯喹敏感菌株3D7的IC 50值接近26和19 nM，对耐多药菌株W2的IC 50值接近49和42 nM。此外，发现两种模型化合物（50和70）在pH 7.4和5.2下可在48小时内保持稳定。总体而言，我们的初步数据表明此类结构包含有希望进一步研究的候选对象。

  DOI：

  10.1021/jm301076q

文献信息

• [EN] NOVEL 1,5-DIHYDROPYRROL-2-ONE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF MALARIA OR OTHER PARASITIC AND FUNGAL DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 1, 5 - DIHYDROPYRROL - 2 - ONE UTILES POUR LE TRAITEMENT PALUDISME OU D'AUTRES MALADIES PARASITAIRES ET FONGIQUES
  申请人：UNIV CLAUDE BERNARD LYON

  公开号：WO2012104538A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  La présente invention concerne les composés de formule (I) dans laquelle R1, R2a, R2b, R3, R'3, R4, R5, R6, X, Y, A, R8, R9, R10 et R11 sont tels que définis à la revendication 1, sous la forme de racémique, d'isomère optique ou géométrique pur ou de mélange d'isomères optiques ou géométriques en toutes proportions, ainsi que leurs hydrates, sels et solvats, pharmaceutiquement acceptables, et leur utilisation en tant que médicament, notamment pour le traitement du paludisme.
• Incorporation of a 3-(2,2,2-Trifluoroethyl)-γ-hydroxy-γ-lactam Motif in the Side Chain of 4-Aminoquinolines. Syntheses and Antimalarial Activities
  作者：Damien Cornut、Hugues Lemoine、Oleksandr Kanishchev、Etsuji Okada、Florian Albrieux、Abdoul Habib Beavogui、Anne-Lise Bienvenu、Stéphane Picot、Jean-Philippe Bouillon、Maurice Médebielle

  DOI：10.1021/jm301076q

  日期：2013.1.10

  In this paper we report the synthesis and antimalarial properties of two series of fluoroalkylated γ-lactams derived from 4-aminoquinoline as potent chemotherapeutic agents for malaria treatment. These molecules obtained in several steps resulted in the identification of very potent structures with in vitro activity against Plasmodium falciparum clones of variable sensitivity (3D7 and W2) in the range

  在本文中，我们报告了衍生自4-氨基喹啉的两种系列氟烷基化γ-内酰胺类化合物的合成及抗疟疾特性，它们是用于治疗疟疾的有效化学治疗剂。通过分几步获得的这些分子导致鉴定出非常有效的结构，具有体外活性，可对19-50 nM范围内的可变敏感性（3D7和W2）恶性疟原虫克隆产生抗性，抗性指数在1.0-2.5范围内。此外，所选择的分子（50，51，58，60，63，70，72，74，78，81，84，和87）代表这两个系列的化合物，当针对浓度高达100μM的人脐静脉内皮细胞进行体外测试时，在体外未显示细胞毒性。最有前途的化合物（82和84）对氯喹敏感菌株3D7的IC 50值接近26和19 nM，对耐多药菌株W2的IC 50值接近49和42 nM。此外，发现两种模型化合物（50和70）在pH 7.4和5.2下可在48小时内保持稳定。总体而言，我们的初步数据表明此类结构包含有希望进一步研究的候选对象。