1-((5R,6R,8R,9R)-9-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-1,7-dioxaspiro[4.4]nonan-6-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1378911-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-((5R,6R,8R,9R)-9-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-1,7-dioxaspiro[4.4]nonan-6-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(5R,6R,7R,9R)-6-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-4,8-dioxaspiro[4.4]nonan-9-yl]pyrimidine-2,4-dione；1-[(5R,6R,8R,9R)-9-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-1,7-dioxaspiro[4.4]nonan-6-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1378911-60-4
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₆
• 分子量: 284.269
• InChiKey: HZCBTQNWTKRAGQ-UGKPPGOTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((5R,6R,8R,9R)-9-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-1,7-dioxaspiro[4.4]nonan-6-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 、 phenyl methoxyalaninyl phosphorochloridate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S)-methyl 2-(((((5R,6R,8R,9R)-6-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-9-hydroxy-1,7-dioxaspiro[4.4]nonan-8-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Use of 2′-Spirocyclic Ethers in HCV Nucleoside Design

  摘要：

  Conformationally restricted 2'-spironucleosides and their prodrugs were synthesized as potential anti-HCV agents. Although the replicon activity of the new agents containing pyrimidine bases was modest, the triphosphate of a 2'-oxetane cytidine analogue demonstrated potent intrinsic biochemical activity against the NS5B polymerase, with IC50 = 8.48 mu M. Activity against NS5B bearing the S282T mutation was reduced. Phosphoramidate prodrugs of a 2'-oxetane 2-amino-6-O-methylpurine nucleoside demonstrated potent anti-HCV activity in vitro, and the corresponding triphosphate retained similar potent activity against both wild-type and S282T HCV NS5B polymerase.

  DOI：

  10.1021/jm401224y
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-((5R,6R,8R,9R)-9-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-1,7-dioxaspiro[4.4]nonan-6-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  本文披露了公式I的2'-螺环核苷及其衍生物，用于治疗感染丙型肝炎病毒或登革病毒的受试者。公式(I)中，z是从以下结构(II)所代表的基团a-o中选择的四元或五元环。其中*表示连接到2'-碳的位置。

  公开号：

  WO2012075140A1

文献信息

• COMPOUNDS
  申请人：DU JINFA

  公开号：US20120142626A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Disclosed herein are 2′-spiro-nucleosides and derivatives thereof useful for treating a subject infected by hepatitis C virus or dengue virus.

  本文公开了2'-螺环核苷及其衍生物，用于治疗感染丙型肝炎病毒或登革热病毒的患者。
• 2'-SPIRO-NUCLEOSIDES FOR USE IN THE THERAPY OF HEPATITIS C
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：EP3042910A2

  公开（公告）日：2016-07-13

  Disclosed herein are 2'-spiro-nucleosides of formula I and derivatives thereof useful for treating a subject infected by hepatitis C virus or dengue virus, wherein B is selected from among B2 and B3 represented by the following structures:

  本文公开了式 I 的 2'-spiro-nucleosides 及其衍生物，可用于治疗丙型肝炎病毒或登革热病毒感染者、 其中 B 选自以下结构代表的 B2 和 B3：
• US8841275B2
  申请人：——

  公开号：US8841275B2

  公开（公告）日：2014-09-23
• US9394331B2
  申请人：——

  公开号：US9394331B2

  公开（公告）日：2016-07-19