2-{Bis-[(2S,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phosphoryloxy}-benzoic acid (3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-benzyloxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yl ester | 180266-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-{Bis-[(2S,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phosphoryloxy}-benzoic acid (3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-benzyloxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yl ester
• CAS: 180266-82-4
• 化学式: C₅₉H₆₁N₄O₁₇P
• 分子量: 1129.12
• InChiKey: VZTLMDAEDWHASZ-KOPPNCPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.52
• 重原子数：
  81.0
• 可旋转键数：
  25.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  245.39
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{Bis-[(2S,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phosphoryloxy}-benzoic acid (3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-benzyloxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 以20%的产率得到[(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] 2-[bis[[(2S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy]phosphoryloxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  核苷酸前药设计中的邻近基团催化。

  摘要：

  描述了一种潜在应用到跨亲脂膜递送极性核苷和核苷酸的方法，即基于水杨酸磷酸酯的核苷酸前药。选择3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）和3'-脱氧胸苷（ddT）作为模型。对于原型化合物1和2的合成，方法首先是使水杨酸甲酯（对于1）或水杨酸苯酯（对于2）与氯氧化磷在干燥的二氯甲烷中于0℃反应，并加入三乙胺作为除酸剂。在相同条件下，使所得的中间体二氯磷酸二氢盐立即与过量的核苷反应。对照模型化合物3是通过使二氯化磷苯基酯和过量的核苷在吡啶/二氯甲烷中于0℃反应以82的收率得到3而制备的。三酯7的合成涉及α-（氯乙酰基）水杨酰氯与2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖反应，得到[[（2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡糖基）-氧]羰基] -2-（1-氯乙酰氧基）苯（4），将其脱氯乙酰化为5,2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡糖基水杨酸酯。用三氯氧化磷进行5的磷酸化提供了二氯化磷，其通过

  DOI：

  10.1021/jm9600757
• 作为产物：
  描述：

  (chloroacetyl)salicylic acid chloride 在 吡啶 、 三乙胺 、 硫脲 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 2-{Bis-[(2S,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phosphoryloxy}-benzoic acid (3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-benzyloxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  核苷酸前药设计中的邻近基团催化。

  摘要：

  描述了一种潜在应用到跨亲脂膜递送极性核苷和核苷酸的方法，即基于水杨酸磷酸酯的核苷酸前药。选择3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT）和3'-脱氧胸苷（ddT）作为模型。对于原型化合物1和2的合成，方法首先是使水杨酸甲酯（对于1）或水杨酸苯酯（对于2）与氯氧化磷在干燥的二氯甲烷中于0℃反应，并加入三乙胺作为除酸剂。在相同条件下，使所得的中间体二氯磷酸二氢盐立即与过量的核苷反应。对照模型化合物3是通过使二氯化磷苯基酯和过量的核苷在吡啶/二氯甲烷中于0℃反应以82的收率得到3而制备的。三酯7的合成涉及α-（氯乙酰基）水杨酰氯与2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖反应，得到[[（2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡糖基）-氧]羰基] -2-（1-氯乙酰氧基）苯（4），将其脱氯乙酰化为5,2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡糖基水杨酸酯。用三氯氧化磷进行5的磷酸化提供了二氯化磷，其通过

  DOI：

  10.1021/jm9600757